Las células inmunitarias de los supercentenarios se expanden en lugar de desgastarse

Resumen clínico: El envejecimiento inmunológico puede involucrar una reestructuración activa, no solo un declive.

Algunas personas alcanzan una edad extrema sin los cánceres y enfermedades cardiovasculares que definen la vida tardía de casi todos los demás. No ha estado claro si sus sistemas inmunológicos simplemente envejecen más lentamente o envejecen de manera diferente.

Los supercentenarios, personas que viven hasta 110 años o más, han mostrado perfiles inmunes que lucen más jóvenes que su edad cronológica en estudios previos. Un estudio pequeño reciente se propuso caracterizar en qué consiste realmente esa diferencia.

Las células T a menudo se clasifican según su función. Los CD4 ayudan a coordinar la respuesta inmune, mientras que los CD8 destruyen células infectadas y malignas. Los linfocitos T citotóxicos CD4 (CD4 CTLs) hacen ambas cosas. Llevan el marcador de ayuda pero se arman con granzima y perforina, y normalmente representan menos del 5% de las células T circulantes.

Estas células aparecen en infecciones crónicas como el CMV y el VIH, pueden matar células tumorales directamente y eliminar células senescentes en tejidos envejecidos. Pero lo que esos objetivos comparten es persistencia; los CD4 CTLs se acumulan contra amenazas que el sistema inmunológico no puede eliminar completamente.

A través de tres grupos de edad de adultos mayores (de 70 a 90 años), centenarios y supercentenarios (110 o más), los CD4 CTLs representaron un 4.0% mediano de las células T, 9.6% y 17.6%, respectivamente. La estimulación crónica de este tipo a menudo conduce a la fatiga celular, pero estas no mostraron ningún signo de ello. Eran negativas para PD-1, con genes asociados a la fatiga permaneciendo bajos.

Solo unos pocos clones hicieron la mayor parte del trabajo. El clon más grande representó en promedio el 33.3% de los CD4 CTLs de un donante, y en un centenario, un solo clon representó el 53.8% de estas células. Los autores atribuyen esto a encuentros repetidos con el mismo objetivo a lo largo de los años, en lugar de una activación inmune amplia. Una expansión clonal similar apareció en cada grupo de edad, por lo que no explica por sí misma los números de los supercentenarios.

Cuando el equipo comparó esos clones dominantes con una base de datos pública de receptores T, 32 de los 36 emparejamientos clonales expandidos provenían de pacientes con cáncer, más a menudo cáncer de pulmón de células no pequeñas. Ninguno de los donantes centenarios o supercentenarios tenía un historial conocido de estos cánceres. Los autores consideran esto como una superposición exploratoria, no como evidencia de que las células reconozcan los mismos objetivos.

El estudio perfiló las células T de 28 donantes japoneses, 8 en sus 70s a 90s, 10 centenarios y 10 supercentenarios, utilizando secuenciación de células individuales que capturó la expresión génica, proteínas de superficie y secuencias de receptores de las mismas células.

El patrón sugiere que el sistema inmunológico envejecido estrecha su enfoque en lugar de simplemente fallar. A medida que la producción tímica disminuye y la diversidad de receptores se contrae, el repertorio parece concentrarse en las amenazas que nunca se resuelven: virus latentes, células senescentes y posiblemente malignidades iniciales. En los supercentenarios, ese estrechamiento se parece menos a un agotamiento que a una especialización.

La abundancia de estas células tampoco es un beneficio claro. La misma población celular ha sido implicada en la enfermedad de las arterias coronarias y en la esclerosis múltiple, y los autores describen estas células como una espada de doble filo.

«El envejecimiento inmunológico no es simplemente un proceso de declive. La expansión selectiva de ciertas células T sugiere que, incluso en la vejez extrema, el sistema inmunológico puede continuar adaptándose a los desafíos relacionados con la edad», dijo el autor principal Kosuke Hashimoto, profesor asociado en la Universidad de Osaka en Japón.

Aviso de descargo de responsabilidad: Este contenido es informativo y no sustituye el consejo médico profesional. Siempre consulte a un profesional de la salud para obtener recomendaciones adaptadas a su situación específica.

Fuente: https://www.epocrates.com/online/article/supercentenarian-immune-cells-expand-rather-than-wear-out