Introducción
Selpercatinib en adyuvancia mejora la sobrevida libre de eventos (SLE) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio temprano y con fusión RET positiva que se han sometido a cirugía definitiva o radioterapia, según los resultados del primer ensayo de fase 3 en el que se utilizó un inhibidor de RET como terapia adyuvante.
Entre los pacientes con enfermedad en estadios II-IIIA, concretamente, la adición del inhibidor selectivo de RET con penetración cerebral redujo el riesgo de recidiva, progresión o muerte en más de un 80 %.
El selpercatinib mejoró significativamente la sobrevida libre de eventos, y las únicas muertes en el ensayo se produjeron en el grupo de placebo, informó el autor principal, el Dr. Jonathan W. Goldman, durante una rueda de prensa en el Congreso Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2026 en Chicago, Estados Unidos.
El Dr. Goldman, de la Universidad de California en Los Ángeles, Estados Unidos, calificó los resultados de «sorprendentes». Destacó que «ponen de relieve la importancia de realizar pruebas para detectar cambios genéticos específicos en el momento del diagnóstico», de modo que los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas puedan iniciar el tratamiento más adecuado desde el principio.
Está previsto que los resultados del ensayo LIBRETTO-432 se presenten hoy durante la sesión plenaria del congreso.
Una laguna en el tratamiento adyuvante
Las fusiones RET son responsables de entre 1 % y 2 % de los casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas y se dan con mayor frecuencia en pacientes más jóvenes con poco o ningún historial de tabaquismo, señaló el Dr. Goldman.
El uso de selpercatinib está aprobado para la enfermedad avanzada con fusión RET positiva. Sin embargo, hasta ahora no se había probado como tratamiento adyuvante para los tumores pulmonares en estadio temprano.
Se trata de una laguna crítica, señaló el Dr. Goldman, ya que hasta dos tercios de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio temprano recaen a pesar de la cirugía o la radioterapia y el tratamiento adyuvante, y muchos «pueden acabar falleciendo por la enfermedad metastásica».
Diseño del ensayo
El ensayo LIBRETTO-432 incluyó a 151 pacientes de 22 países con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios IB-IIIA positivo para la fusión RET. Tras la cirugía definitiva o la radioterapia, los participantes fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir 160 mg de selpercatinib dos veces al día o placebo durante un máximo de 3 años. Los pacientes del grupo de placebo que experimentaran una recidiva podían pasar al grupo de selpercatinib.
La mediana de edad de los pacientes era de 60 años, aproximadamente 60 % era mujer y alrededor de 70 % nunca había fumado.
El criterio de valoración principal fue la sobrevida libre de eventos en los 109 pacientes con enfermedad en estadios II-IIIA. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la sobrevida libre de eventos en la población general, la sobrevida libre de eventos según una revisión independiente enmascarada y la sobrevida global.
En los datos presentados, la mediana de seguimiento fue de 24 meses para selpercatinib y de 27 meses para placebo. El estudio sigue en curso.
Sobrevida libre de eventos y seguridad
El uso de selpercatinib redujo el riesgo de un evento en aproximadamente 83 % (hazard ratio: 0,17; p = 0,0003) en los pacientes con enfermedad en estadios II-IIIA. No se alcanzó la mediana de la sobrevida libre de eventos en el grupo de selpercatinib, frente a los 31,8 meses del grupo de placebo. Se produjeron cuatro eventos en el grupo de selpercatinib, en comparación con los 19 del grupo de placebo.
La tasa de sobrevida libre de eventos a dos años fue de 91,5 % con selpercatinib frente a 61,1 % con placebo. Estos resultados fueron similares en una revisión independiente enmascarada y en la población global en estadios IB-IIIA.
El Dr. Goldman informó de que el uso de selpercatinib redujo la recurrencia en todas las localizaciones de recidiva, incluido el sistema nervioso central, donde se produjo 1 recurrencia con selpercatinib frente a 3 con placebo.
Los eventos adversos fueron coherentes con el perfil conocido de selpercatinib en la enfermedad metastásica. Los eventos adversos más frecuentes fueron elevaciones de las enzimas hepáticas, que en general fueron leves y se controlaron con modificaciones de la dosis.
Se produjeron tres muertes durante el estudio, todas ellas en el grupo de placebo.
Un nuevo estándar, con preguntas sin respuesta
El Dr. David R. Spigel, del Sarah Cannon Research Institute de Nashville, en Tennessee, Estados Unidos, que no participó en el ensayo, calificó los resultados de «capaces de cambiar inmediatamente la práctica clínica» y sugirió que «establecen un nuevo estándar de atención para un subgrupo raro de cáncer de pulmón».
En la rueda de prensa, el Dr. Spigel sugirió que selpercatinib debería considerarse análogo a los inhibidores de EGFR y ALK que se han convertido en el tratamiento estándar en sus subgrupos.
Estos nuevos datos subrayan la necesidad de realizar pruebas exhaustivas de biomarcadores en todas las etapas del cáncer de pulmón de células no pequeñas, afirmó el Dr. Spigel. Desde el punto de vista de la investigación, señaló que los datos respaldan una evaluación más urgente de los fármacos de línea avanzada de eficacia probada en entornos de tratamiento más tempranos.
En un análisis en el mundo real de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios IB-IIIA recién diagnosticados, solo la mitad se sometió a secuenciación de última generación y aproximadamente 1 de cada 6 no recibió ninguna prueba molecular, según el Consorcio MYLUNG.
A través de un seguimiento continuo, el Dr. Goldman y sus colegas evaluarán la sobrevida global y examinarán los resultados en subgrupos clave, como los pacientes con enfermedad en estadio IB, según un comunicado de prensa de la American Society of Clinical Oncology.
Mientras tanto, el Dr. Spigel afirmó que aplicará estos nuevos datos en la práctica clínica lo antes posible: «Si mañana tengo en mi consulta a un paciente con enfermedad en estadio temprano que presenta una alteración del RET, sin duda le ofrecería el tratamiento con [selpercatinib]».
Disclaimer: Este contenido es solo para fines informativos. Siempre consulte a un médico o un profesional de la salud para recibir asesoramiento sobre tratamientos médicos específicos.
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