Proyectos de Rivaroxabán para la Protección Cardiovascular en Enfermedad Renal Crónica Avanzada

Resultados del Estudio TRACK

Un régimen anticoagulante establecido no logró extender sus beneficios cardioprotectores a pacientes con enfermedad renal crónica avanzada (ERC), según el ensayo internacional TRACK.

En este estudio controlado con placebo de pacientes con ERC avanzada y factores de riesgo cardiovascular y/o enfermedad cardiovascular, el rivaroxabán en dosis baja (Xarelto) no ayudó a reducir la combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular o eventos de enfermedad arterial periférica durante una mediana de 1.7 años (22.6% vs 20.7% con placebo; HR 1.09, IC 95% 0.87-1.36).

Además, el resultado de seguridad primaria, la hemorragia mayor, colocó a los usuarios de rivaroxabán en una desventaja significativa (8.8% vs 6.0%; HR 1.51, IC 95% 1.02-2.22), informaron los investigadores del estudio liderados por Sunil Badve, PhD, de la Universidad de Nueva Gales del Sur en Sídney, Australia.

El ensayo TRACK fue publicado en JAMA y presentado en el Congreso de la Asociación Renal Europea.

Detalles del Ensayo

Es importante señalar que el ensayo estaba diseñado para inscribir a 1,900 personas durante 3 años. Comenzó durante la pandemia de COVID-19 y se interrumpió prematuramente – con menos de 1,500 pacientes aleatorizados en agosto de 2025 – por falta de eficacia en el análisis intermedio.

Otra gran advertencia fue la tasa de discontinuación del medicamento en estudio del 28.2%.

«Este ensayo subraya la necesidad de ensayos de resultados cardiovasculares dedicados en personas con ERC avanzada,» escribieron Badve y colegas.

Inclusión y Exclusión en la Investigación

Debido a su conocido riesgo de hemorragia, las personas con ERC avanzada habían sido excluidas de los ensayos COMPASS y VOYAGER PAD. Estos fueron dos ensayos importantes que informaron tasas reducidas de eventos cardiovasculares y eventos vasculares trombóticos cuando se añadió rivaroxabán en dosis baja a la aspirina en pacientes con enfermedad coronaria establecida y enfermedad arterial periférica, respectivamente, la base para la eventual aprobación de la FDA de estas indicaciones.

«Los ensayos realizados en poblaciones más amplias, incluidos pacientes con ERC leve a moderada, han sugerido que el rivaroxabán en dosis baja puede conferir protección cardiovascular. Sin embargo, extrapolar estos hallazgos a la ERC avanzada es problemático dada la biología distinta de la uremia y otros mecanismos específicos de la ERC en la ERC avanzada que aumentan el riesgo cardiovascular y la susceptibilidad a hemorragias,» explicaron la Dra. Nisha Bansal de la Universidad de Washington en Seattle y el Dr. Wolfgang Winkelmayer del Baylor College of Medicine en Houston.

Importante, en TRACK, el 42.1% de las muertes en la población con ERC avanzada fueron debido a muerte cardíaca súbita – lo que pone en duda la hipótesis de que la anticoagulación sería útil en primer lugar.

«Esta observación exige un cambio estratégico en el diseño de futuros ensayos para la enfermedad cardiovascular en esta población. Las investigaciones futuras deberían abordar de manera más directa las vías metabólicas, inflamatorias y electrofisiológicas que predominan en la ERC avanzada,» según Bansal y Winkelmayer.

Aún así, escribieron, la puerta «ciertamente» no debe cerrarse a la anticoagulación para la protección cardiovascular en la ERC avanzada. Quedan preguntas importantes en cuanto a qué pacientes son más propensos a beneficiarse (quizás aquellos con enfermedad cardiovascular establecida) y si estrategias alternativas de anticoagulación oral pueden resultar más efectivas o seguras en poblaciones de ERC seleccionadas.

Mientras tanto, la necesidad insatisfecha es clara: la enfermedad cardiovascular continúa teniendo una carga desproporcionada en las personas con ERC avanzada, representando casi la mitad de sus muertes.

Características del Ensayo y Resultados

El ensayo aleatorizado y doble ciego TRACK se llevó a cabo en 12 países en varios continentes. Se buscó inscribir tanto a adultos con ERC en etapa 4 o 5 que no recibieran terapia de reemplazo renal como a aquellos con insuficiencia renal dependiente de diálisis; los adultos elegibles también tenían un riesgo aumentado de eventos cardiovasculares basado en un historial de enfermedad arterial coronaria, accidente cerebrovascular no hemorrágico y no lacunar, enfermedad arterial periférica, diabetes, o mayor de 65 años.

Los criterios de exclusión incluyeron válvulas cardíacas mecánicas o protésicas (aparte de válvulas bioprotésicas), una indicación o contraindicación para la terapia anticoagulante y alto riesgo de hemorragia, entre otros.

De 5,979 personas evaluadas, 1,458 individuos fueron randomizados 1:1 para recibir rivaroxabán 2.5 mg dos veces al día o placebo para el ensayo.

La cohorte tenía una edad media de 63.2 años y era 29.6% mujeres. Estaban aproximadamente divididos entre grupos dependientes de diálisis y no dependientes de diálisis. Más de tres cuartas partes tenían diabetes, casi la mitad tenían al menos 65 años y casi uno de cada cinco tenía enfermedad arterial coronaria.

De toda la cohorte, el 93.3% completó el seguimiento.

Badve y colegas informaron que el rivaroxabán en dosis baja no redujo la mortalidad por todas las causas (25.6% vs 23.0%; HR 1.14, IC 95% 0.92-1.40), un resultado secundario clave.

Descargo de Responsabilidad

La información proporcionada en este artículo es solo con fines educativos y no debe considerarse como un consejo médico. Es importante consultar a un profesional de la salud para cualquier pregunta o inquietud relacionada con la salud.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/cardiology/generalcardiology/121584