La fosfo-tau217 (p-tau217) en plasma se presenta como un biomarcador crucial en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, hasta ahora, no se había establecido el grado en que también posee valor pronóstico. La Dra. Rachel F. Buckley y su equipo del Departamento de Neurología de Mass General Brigham, en Boston, han confeccionado por primera vez estimaciones de riesgo absoluto relacionadas con el desarrollo de deterioro cognitivo, basadas en los niveles de p-tau217.
Según un estudio publicado en JAMA, el valor de p-tau217 permite predecir el riesgo absoluto de deterioro cognitivo en los próximos cinco años en adultos mayores que no presentan signos cognitivos. Dependiendo del nivel inicial de p-tau217, este riesgo puede alcanzar hasta un 38%.
El p-tau217 en plasma —una forma circulante de la proteína tau fosforilada en la treonina 217— muestra una fuerte correlación con la acumulación cerebral de beta-amiloide en las etapas iniciales de la enfermedad, así como con el deterioro cognitivo.
Datos de Seis Estudios
Los investigadores unificaron datos de seis cohortes de estudios observacionales y clínicos bien caracterizados: ADNI (Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative), el estudio A4, el estudio LEARN, HABS (Harvard Aging Brain Study), WRAP (Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention) y HABS-HD.
El estudio involucró a 2,684 adultos mayores sin alteraciones cognitivas, con mediciones iniciales de p-tau217 en plasma y tomografías por emisión de positrones de amiloide, con una edad mediana de 69.6 años (63% mujeres), y un seguimiento medio de 5.4 años (máximo de 13.5 años). Para asegurar que los valores de p-tau217 fueran comparables entre estudios, estos se transformaron a log₁₀ y se estandarizaron usando puntuaciones Z dentro de cada cohorte. Los umbrales de agrupación se definieron en términos de desviaciones estándar (DE) y se basaron en valores biológicamente significativos de centiloides de tomografía por emisión de positrones con amiloide (Aβ-PET-CL):
- Bajo (< -0.5 DE, corresponde aproximadamente a < 10 Aβ-PET-CL).
- Intermedio (-0.5 a < 1.1 DE).
- Alto (1.1 a < 2.5 DE).
- Muy alto (≥ 2.5 DE, equivalente aproximadamente a > 60 Aβ-PET-CL).
El criterio principal de valoración fue el tiempo hasta la aparición de deterioro cognitivo (deterioro cognitivo leve, demencia o dos puntuaciones consecutivas en la Escala de Calificación Clínica de la Demencia de al menos 0.5). El criterio secundario fue el cambio longitudinal en el índice cognitivo preclínico de Alzheimer (Preclinical Alzheimer Cognitive Composite, PACC).
Aumento del Riesgo de Deterioro Cognitivo
Durante el seguimiento, se registraron 478 eventos de progresión. Cada incremento de 1 en desviación estándar respecto al valor inicial de p-tau217 estuvo asociado con un riesgo 1.38 veces mayor de progresión (IC 95%: 1.30 a 1.46). Esta asociación se mantuvo significativa incluso tras ajustar por los centiloides de la tomografía por emisión de positrones con amiloide (razón de riesgos [HR]: 1.32; IC 95%: 1.24 a 1.41).
Los riesgos absolutos a cinco años fueron los siguientes:
- Grupo con niveles bajos de p-tau217: 12% (IC 95%: 9 a 15).
- Grupo intermedio: 15% (IC 95%: 12 a 17).
- Grupo con niveles altos: 24% (IC 95%: 20 a 28).
- Grupo con niveles muy altos: 38% (IC 95%: 33 a 43).
Los riesgos a diez años fueron significativamente más altos (40% a 78%). Sin embargo, estas estimaciones deben ser interpretadas con precaución, dado que solo el 5% de los participantes fue seguido durante más de diez años.
Los niveles elevados de p-tau217 se asociaron también con un deterioro cognitivo más acelerado según el PACC. El grupo con niveles muy altos de p-tau217 mostró una progresión anual de -0.07 unidades por año (IC 95%: -0.10 a -0.05), mientras que el grupo con niveles bajos progresó positivamente en 0.03 unidades por año (IC 95%: 0.02 a 0.04).
No Aún Adecuado para Decisiones Clínicas Individuales
Los autores concluyeron que el estudio establece las bases para un desarrollo futuro de puntuaciones de pronóstico individualizadas. Esta valoración también es confirmada por la Dra. Suzanne Schindler, de la Washington University en St. Louis, y el Dr. David Wolk, de la University of Pennsylvania, ambos en Estados Unidos, quienes comentaron: «El estudio representa un avance significativo. Demuestra que el nivel de p-tau-217 en plasma puede proporcionar estimaciones temporales del riesgo absoluto de desarrollar un deterioro cognitivo».
No obstante, los resultados son principalmente relevantes para la estratificación del riesgo en el ámbito de la investigación y para optimizar ensayos clínicos. Los comentaristas matizaron que todavía no son lo suficientemente precisos para servir como base para pronósticos individualizados, como se requiere en la atención clínica.
Limitaciones a Considerar
Además, se señalaron importantes limitaciones que deben ser consideradas antes de aplicar los resultados a la práctica clínica: las cohortes consistieron en su mayoría de participantes con alto nivel educativo. La diversidad étnica y socioeconómica fue limitada. No se realizó ajuste por comorbilidades médicas que podrían influir en las concentraciones de p-tau217 (como la enfermedad renal crónica).
Asimismo, el resultado «deterioro cognitivo» probablemente abarca múltiples etiologías, no únicamente la enfermedad de Alzheimer. Incluso los participantes del grupo con valores iniciales bajos de p-tau217 presentaron un riesgo del 12% a cinco años, apuntando así a otras causas de deterioro cognitivo. Los modelos tampoco tuvieron en cuenta los riesgos competitivos, como la mortalidad.
Un punto crítico: actualmente, las guías de la Alzheimer’s Association no contemplan explícitamente, fuera del ámbito de la investigación, la realización de pruebas de p-tau217 en individuos sin signos de deterioro cognitivo, debido a que las terapias modificadoras de la enfermedad aún no están autorizadas para esta población.
Base para la Estratificación de Riesgo Futura
La Dra. Schindler y el Dr. Wolk subrayaron que los futuros modelos deben incluir comorbilidades, riesgos simultáneos, biomarcadores de copatologías ajenas a la enfermedad de Alzheimer y la evolución de los valores de biomarcadores a lo largo del tiempo. Consideraron esencial el uso de paneles de biomarcadores basados en sangre, junto con su validación en cohortes grandes y poblacionales.
A pesar de todo, el estudio representa un avance significativo. Muestra que la p-tau217 puede ofrecer estimaciones absolutas de riesgo específicas a lo largo del tiempo y establece las bases para herramientas futuras de estratificación de riesgo individualizadas.
Tan pronto como haya tratamientos disponibles para la fase preclínica de la enfermedad de Alzheimer, los modelos optimizados de predicción de riesgo serán fundamentales para ayudar a las personas a valorar su probabilidad de deterioro cognitivo frente a los riesgos y las cargas de los tratamientos.
Nota de Descargo de Responsabilidad: La información presentada en este artículo es únicamente con fines informativos y no debe sustituir el consejo médico profesional, diagnóstico o tratamiento. Siempre busque el consejo de su médico o de otro profesional de la salud calificado con cualquier pregunta que tenga respecto a una afección médica.
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