Pérdida de peso al nivel de cirugía bariátrica con un nuevo triple agonista

En NUEVA ORLEANS — Los participantes con obesidad lograron una pérdida de peso comparable a la cirugía bariátrica y mejoras en dos condiciones relacionadas con la obesidad al tomar un agonista de receptores hormonales de triple acción investigacional, según mostró el estudio de fase III TRIUMPH-1.

En 2,339 adultos, el cambio promedio en el peso corporal a la semana 80 fue de -19% con retatrutida 4 mg, -25.9% con 9 mg y -28.3% con 12 mg, en comparación con -2.2% con placebo cuando se combinó con asesoramiento sobre estilo de vida (P<0.001 para todos los grupos vs placebo).

Esto se tradujo en una pérdida de peso promedio de hasta 70.3 lbs (31.9 kg) con la dosis más alta, dijo Ania Jastreboff, MD, PhD, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut, durante las Sesiones Científicas de la Asociación Americana de Diabetes (ADA). La pérdida de peso fue del 30.3% con 12 mg, o 85 lbs (38.5 kg) al final de una fase de extensión de 24 semanas que involucró a un subconjunto de participantes.

«Estos son niveles de reducción de peso equivalentes a la cirugía bariátrica», comentó Jastreboff en una conferencia de prensa.

Los impactos en la osteoartritis y la apnea obstructiva del sueño (OSA) también fueron objetivos primarios.

En 574 participantes con osteoartritis de rodilla, las reducciones en el score del subescala de dolor WOMAC variaron de 3.66 a 4.30 puntos con retatrutida frente a 2.24 puntos con placebo (P<0.001 para todos). Las reducciones de score con las dos dosis más altas de retatrutida superaron el umbral clínicamente significativo de 4 puntos, lo que se traduce en aproximadamente un 70% de disminución del dolor.

Para los 243 participantes con OSA, las reducciones en el índice de Apnea-Hipopnea (AHI) variaron de 25.7 a 36.1 eventos/hora frente a 11.1 eventos/hora con placebo (P<0.01). Esto superó el umbral clínicamente significativo de 15 eventos/hora, lo que se traduce en más del 60% de disminución en el AHI.

TRIUMPH-1 fue un ensayo doble ciego que aleatorizó a los participantes 1:1:1:1 en las tres dosis de retatrutida y placebo. En la línea base, el peso corporal promedio era de 248.5 lbs, el índice de masa corporal (IMC) era 40 y la relación cintura-altura era 0.7. El score del subescala de dolor WOMAC era 6 y el AHI era 58.6 eventos/hora.

Después de la selección, los participantes ingresaron a una fase de escalado de dosis de 16 semanas en la que todos los participantes tratados con retatrutida comenzaron con 2 mg, seguido de un periodo de tratamiento de 80 semanas. El grupo de 4 mg tuvo solo un paso de aumento de dosis.

Casi la mitad de los participantes en la dosis más alta de retatrutida perdieron al menos el 30% de su peso corporal, y más de uno de cada cuatro perdió al menos el 35%. Aproximadamente dos tercios de aquellos que tomaron 12 mg lograron un IMC por debajo de 30 — el umbral para la obesidad — mientras que un tercio logró un IMC por debajo de 25, el umbral para un peso normal.

Este nivel de pérdida de peso permite un cambio hacia un «enfoque de tratar de alcanzar objetivos» en lugar de un enfoque de cambio de peso, señaló Jastreboff.

«Si pensamos en otras enfermedades — por ejemplo, la diabetes tipo 2 — hay un objetivo de [HbA1c]. Cuando pensamos en la obesidad, realmente no hemos tenido objetivos. Tenemos umbrales de reducción relativa del peso. No decimos, ‘Oh, vamos a disminuir la presión arterial de alguien en un 10%, decimos que el objetivo es menos de 120/80», explicó a MedPage Today. «En la obesidad, la pregunta es, ¿podemos avanzar hacia objetivos? Ahora, esos objetivos probablemente no solo serán antropométricos, no solo serán IMC o relación cintura-altura. También tenemos que mostrar que esos tipos de objetivos se traducen en resultados de salud.»

«Hasta que tuviéramos agentes que nos permitieran alcanzar objetivos, teníamos que usar cambios relativos, por eso el umbral inicial era perder ≥5% del peso corporal. A medida que las moléculas se volvían más poderosas, comenzamos a pensar en objetivos,» comentó.

Más de un cuarto de los participantes logró una relación cintura-altura por debajo de 0.5 en la dosis más alta. Las mujeres perdieron más peso, en promedio, que los hombres durante el tratamiento a la semana 80 (-30.8% frente a -23.2% con 12 mg).

Las medidas cardiometabólicas también mejoraron con retatrutida. En comparación con placebo, los participantes en la dosis más alta tuvieron reducciones significativamente mayores en la presión arterial sistólica (-12.3 mmHg frente a -1.1 mmHg), triglicéridos (-41% frente a -5%), colesterol LDL (-19.6% frente a -2.1%) y proteína C-reactiva de alta sensibilidad (-63.8% frente a -23.5%). Casi todos los que tenían prediabetes volvieron a la normoglucemia (95.7%).

Más participantes en tratamiento activo experimentaron al menos un evento adverso grave (7.7%-10.5% frente a 5.5% con placebo). Se produjeron seis muertes durante el estudio — cuatro en los grupos de retatrutida y dos en el grupo de placebo.

Los eventos adversos gastrointestinales fueron comunes con retatrutida y aumentaron con la dosis. Estos incluían náuseas (28.6-42.4% frente a 14.8% con placebo), diarrea (25.2-34.1% frente a 13.5%), estreñimiento (23.8-26.1% frente a 10.9%), y vómitos (10.6-25.3% frente a 4.8%). Los eventos gastrointestinales fueron la razón más común para la discontinuación del tratamiento (2.2-4.6% frente a 1.2%).

Se identificó una nueva señal de seguridad de infección del tracto urinario (6.8-8.1% frente a 4.8%). La mayoría fueron de leves a moderadas y se resolvieron con tratamiento, y casi todas ocurrieron en mujeres. Esto podría estar relacionado con la hidratación o el aumento de la actividad sexual, sugirió Jastreboff. La hipotensión reportada también fue más común con retatrutida, especialmente en aquellos que tomaban medicamentos antihipertensivos.

Los efectos del fármaco sobre los músculos y huesos aún no se conocen.

Las futuras entregas del programa clínico TRIUMPH informarán sobre reducciones de riesgo cardiovascular y renal, resultados hepáticos y dolor crónico de espalda en individuos con obesidad.

Nota de descargo de responsabilidad: Este contenido es informativo y no debe considerarse un consejo médico. Consulte siempre a un profesional de la salud calificado para obtener asesoramiento sobre su salud y tratamientos.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/ada/121638