Nuevos Estándares de Tratamiento del Cáncer de Pulmón en Estadios Tempranos

CHICAGO — El tratamiento adyuvante del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) positivo para fusiones RET después de una cirugía o radioterapia potencialmente curativas ha establecido un nuevo estándar de atención, reportaron investigadores aquí.

En un estudio de fase III de pacientes que se sometieron a terapia definitiva para enfermedad en estadio II-IIIA, la supervivencia libre de eventos (EFS) a 2 años alcanzó el 92% con el inhibidor oral de RET selpercatinib (Retevmo) en comparación con el 61% con placebo (HR 0.17, IC del 95% 0.06-0.51, P<0.001), dijo Jonathan Goldman, MD, de la Universidad de California, Los Ángeles.

“Los resultados son sorprendentemente positivos,” afirmó durante una rueda de prensa. “Esto equivale a una reducción del 83% en el riesgo de recurrencia del cáncer.”

Las tres muertes en el estudio, atribuidas a progresión de la enfermedad, fueron en el grupo de placebo, de acuerdo con los hallazgos del estudio LIBRETTO-432 presentado en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y publicado simultáneamente en el New England Journal of Medicine.

“Estos resultados resaltan la importancia de analizar cambios genéticos específicos en el momento del diagnóstico para que los pacientes inicien la terapia más adecuada desde el principio,” indicó Goldman.

‘Nuevo Estándar de Atención’

Un desafío importante en el NSCLC en estadios tempranos es que, a pesar de la cirugía o radiación potencialmente curativas, muchos pacientes siguen teniendo un alto riesgo de recurrencia en los siguientes 5 años, explicó Goldman.

Los ensayos adyuvantes positivos que involucran EGFR o terapias dirigidas a ALK han establecido que es estándar que los pacientes con NSCLCs resecados, impulsados por esas alteraciones, reciban agentes dirigidos para intentar curarlos. Pero ese beneficio aún no se había demostrado para el 1% al 2% de los pacientes con NSCLCs impulsados por fusiones RET, y muchos pensaban que un ensayo similar en esta población rara podría ser demasiado difícil de llevar a cabo.

“Este es un nuevo estándar de tratamiento,” dijo David Spigel, MD, experto designado por ASCO, del Instituto de Investigación Sarah Cannon en Nashville, Tennessee. “Si tengo un paciente en mi clínica mañana que tiene enfermedad en estadio temprano con una alteración RET, definitivamente ofrecería esta terapia.”

En una declaración, Spigel calificó el ensayo como “cambiador de práctica de inmediato.”

Goldman comentó que para inscribir a los 151 participantes en el estudio, casi 3,500 fueron evaluados para identificar aquellos con mutaciones RET. Esto demuestra la rareza de las fusiones RET, pero también la necesidad de evaluar a los pacientes desde el principio.

“La rareza no debe confundirse con una importancia marginal,” afirmó.

Selpercatinib — un potente inhibidor oral de RET que penetra en el sistema nervioso central — ya ha sido aprobado para el NSCLC avanzado positivo para RET y cáncer de tiroides y tiene una aprobación acelerada en el contexto tumor-agnóstico para cualquier cáncer sólido con una mutación RET.

Spigel, quien no participó en la investigación, llamó al estudio “revolucionario” para los pacientes con NSCLC impulsado por fusiones RET, un grupo que afecta desproporcionadamente a las personas más jóvenes con poca o ninguna historia de tabaquismo.

Detalles del LIBRETTO-432

Goldman presentó el análisis primario del LIBRETTO-432, un ensayo global, doble ciego de fase III que involucró a 151 pacientes con NSCLC que habían recibido cirugía o radiación con intención curativa para enfermedad en estadio IB-IIIA, con quimioterapia adyuvante permitida. Los participantes fueron inscritos en 65 sitios en 22 países y luego randomizados 1:1 para recibir selpercatinib (dos veces al día, con dosis dependiendo del peso) o placebo durante 3 años. Los del grupo de placebo podrían cambiar a recibir selpercatinib en el momento de la recurrencia o progresión de la enfermedad.

Entre los 109 pacientes con enfermedad en estadio II-IIIA en la población de análisis primario, la edad media era de aproximadamente 60 años, aproximadamente el 60% eran mujeres, y el 69% no eran fumadores. La mayoría de los participantes se inscribieron en Asia Oriental, mientras que aproximadamente un tercio se inscribió en América del Norte o Europa, lo que se reflejaba en la demografía (61% asiáticos, 39% blancos). En cuanto a las características de la enfermedad, una mayoría (57%) tenía enfermedad en estadio IIIA, casi todos se habían sometido a cirugía y la gran mayoría (más del 90%) también recibió quimioterapia adyuvante.

El objetivo primario fue la EFS evaluada por el investigador en pacientes con enfermedad en estadio II-IIIA. Con un seguimiento medio de al menos 24 meses en cada grupo, se produjeron cuatro eventos de EFS (7%) en el grupo de selpercatinib en comparación con 19 (35%) en el grupo de placebo. Goldman mencionó que el beneficio en EFS fue consistente entre los subgrupos y confirmado en una revisión independiente ciega.

Los resultados de EFS fueron en gran medida similares en la población total del estudio, que también incluyó a los 42 pacientes en estadio IB, con tasas a 2 años de 94% con selpercatinib adyuvante y 70% con placebo (HR 0.17, IC del 95% 0.06-0.49, P<0.001).

La seguridad en la población total fue consistente con lo que se ha observado en el contexto metastásico, según Goldman. Los eventos adversos más comunes (EA) con selpercatinib incluían aumentos leves en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).

Los EA de grado ≥3 ocurrieron en el 67% del grupo de selpercatinib y el 24% del grupo de placebo. Los aumentos de grado ≥3 de ALT y AST (en 17% y 19%, respectivamente) se resolvieron con modificaciones de la dosis o suspensiones del medicamento, dijo Goldman.

Descargo de responsabilidad: La información presentada aquí es solo con fines educativos y no sustituye el consejo médico profesional. Siempre consulte a un médico o a otro proveedor de salud calificado para obtener asesoramiento sobre cualquier problema médico o pregunta que pueda tener.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asco/121513