Levacetylleucine (Aqneursa) mejoró los síntomas neurológicos y el funcionamiento en adultos y niños con ataxia-telangiectasia en un ensayo clínico de fase III, aleatorizado y cruzado.
Punto de referencia primario
El punto final primario fue el cambio medio de 12 semanas en las puntuaciones de la Escala de Evaluación y Calificación de Ataxia (SARA) desde la línea base entre 73 pacientes de ataxia-telangiectasia, adultos y pediátricos. Las puntuaciones SARA van de 0 (sin ataxia) a 40 (ataxia severa).
Después de 12 semanas, el tratamiento con levacetylleucine oral llevó a una mejora en las puntuaciones SARA de -1.88 puntos en comparación con placebo (-1.92 puntos frente a -0.14 puntos, P<0.001), según reportó Kyriakos Martakis, MD, de la Universidad de Colonia en Alemania, y coautores en Lancet Neurology. Un cambio de 1 punto se considera clínicamente significativo.
Levacetylleucine también mostró mejoras en la calidad de vida en comparación con placebo. En total, ocurrieron 54 eventos adversos en 29 pacientes tratados con levacetylleucine, y 75 eventos adversos ocurrieron en 25 pacientes en el grupo placebo. Dos pacientes presentaron tres eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con levacetylleucine (diarrea, eczema e insomnio); todos fueron transitorios. No hubo discontinuaciones relacionadas con el tratamiento, eventos adversos graves o muertes.
«Levacetylleucine mostró una mejora significativa y clínicamente significativa en el funcionamiento y fue seguro y bien tolerado, proporcionando un perfil de beneficio-riesgo favorable para el tratamiento de la ataxia-telangiectasia,» afirmaron Martakis y colegas. «Una fase de extensión abierta de este ensayo en curso investigará los efectos neuroprotectores potenciales y modificadores de la enfermedad a largo plazo.»
Acerca del medicamento
Levacetylleucine (N-acetyl-L-leucine) es un aminoácido modificado que ha demostrado mejorar ciertos síntomas neurológicos. El medicamento fue aprobado para tratar las manifestaciones neurológicas de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C en 2024.
La ataxia-telangiectasia es un trastorno raro heredado causado por variantes en el gen ATM que codifica la proteína ATM, que regula la respuesta al daño del ADN. Las mutaciones en el gen ATM causan degeneración progresiva del cerebelo, del sistema nervioso central y del sistema inmunológico, lo que conduce al deterioro cognitivo y físico y a una muerte prematura.
«La enfermedad se caracteriza por ataxia cerebelosa progresiva y otras características neurológicas, generalmente comenzando en la primera infancia, acompañada de inmunodeficiencia, predisposición al cáncer y otras complicaciones sistémicas que llevan a una morbilidad considerable y a una expectativa de vida reducida,» escribieron Bart van de Warrenburg, MD, PhD, y Michèl Willemsen, MD, ambos del Centro Médico de la Universidad Radboud en Nijmegen, Países Bajos, en un editorial adjunto.
«A pesar de los avances importantes en la comprensión de la fisiopatología de la ataxia-telangiectasia, las opciones terapéuticas siguen siendo en gran parte de apoyo,» señalaron van de Warrenburg y Willemsen.
Este ensayo proporciona «evidencia original de que una intervención farmacológica, a nivel de abajo, puede producir una mejora sintomática clínicamente significativa en este trastorno,» señalaron los editorialistas. «Al mismo tiempo, quedan importantes preguntas sobre la seguridad y eficacia a largo plazo, el modo de acción y los efectos más amplios sobre la progresión de la enfermedad multisistémica de levacetylleucine en personas con ataxia-telangiectasia.»
Detalles del estudio
El ensayo de fase III se llevó a cabo en 11 sitios en seis países: EE. UU., Reino Unido, Alemania, Eslovaquia, España y Suiza. Los pacientes elegibles tenían ataxia-telangiectasia confirmada genéticamente, tenían al menos 4 años y tenían una puntuación SARA de 7 a 34 puntos.
El estudio inscribió a 73 pacientes; la mayoría (64%) eran menores de 18 años y poco más de la mitad eran mujeres. La mayoría de los participantes (70%) habían sido diagnosticados con ataxia-telangiectasia antes de los 2 años, y la mayoría eran blancos y de ascendencia norteamericana o europea.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir dosis orales de levacetylleucine basadas en su peso o placebo de dos a tres veces al día. Los pacientes pasaron 12 semanas en su primer tratamiento asignado antes de cambiar al tratamiento opuesto durante otras 12 semanas. Cada bloque de 12 semanas incluía dos visitas programadas.
«Dado que el ensayo fue un diseño cruzado, donde cada paciente recibió levacetylleucine y placebo y por lo tanto sirvió como su propio control, no se realizó estratificación por edad,» dijeron Martakis y coautores.
Los análisis de subgrupos mostraron que los síntomas neurológicos mejoraron con levacetylleucine en todas las demografías. Las evaluaciones de calidad de vida en adultos indicaron una disminución en las tasas reportadas por los pacientes de problemas de movilidad moderados a severos, una disminución en el dolor y malestar, y un aumento en la capacidad de realizar actividades usuales con levacetylleucine. Los pacientes pediátricos mostraron mejoras en movilidad y autocuidado.
El perfil de seguridad fue consistente con los resultados de la fase III del ensayo de levacetylleucine en la enfermedad de Niemann-Pick tipo C, señalaron los investigadores.
El estudio tuvo varias limitaciones, reconocieron. Fue diseñado para investigar efectos sintomáticos y excluyó a pacientes menores de 4 años, pacientes asintomáticos y pacientes con enfermedad avanzada que no podrían completar de manera confiable las evaluaciones funcionales.
En marzo, la compañía farmacéutica IntraBio presentó una solicitud a la FDA para expandir la etiqueta de levacetylleucine para incluir la ataxia-telangiectasia. Se espera que la agencia decida antes del 19 de septiembre.
Nota de descargo de responsabilidad: Antes de iniciar cualquier tratamiento, es importante consultar a un profesional de salud calificado. Esta información es solo para fines informativos y no sustituye el consejo médico.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/neurology/generalneurology/122107
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