Inyecciones Mensuales de GLP-1 para la Obesidad: Una Alternativa Prometedora y Más Manejable

Resultados Prometedores

NUEVO ORLEANS — Las inyecciones de un agonista de GLP-1 de acción ultra prolongada en investigación llevaron a una pérdida de peso significativa en personas con sobrepeso u obesidad, con reducciones que continuaron después del cambio a un régimen de dosificación mensual, según el programa clínico VESPER en curso.

Después de un período inicial de titulación de 12 semanas con dosificación semanal, el peso corporal promedio con la dosis mensual de 4.8 mg de berobenatide disminuyó un 12.1% para la semana 28, sin alcanzar un plato, en comparación con un aumento del 0.2% con placebo, mostraron los hallazgos preliminares del estudio VESPER-3 de fase IIb.

«La transición a la dosificación mensual fue bien tolerada», dijo John Buse, MD, PhD, de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, en la reunión anual de la Asociación Americana de Diabetes.

La seguridad y tolerabilidad fueron consistentes con la clase de agonistas del receptor de GLP-1, señaló Buse, y el estudio «está informando el programa de fase III, donde la dosis más alta será de 9.6 mg mensuales, multiplicando por cuatro la dosis de 2.4 mg del VESPER-1».

Resultados Adicionales

Los resultados principales del ensayo de fase IIb VESPER-1, presentados anteriormente este año, informaron una pérdida de peso del 16% para la semana 32 con 2.4 mg de berobenatide una vez a la semana. Durante una fase de extensión presentada en la ADA también por Buse, los participantes que cambiaron de placebo a 4.8 mg una vez al mes lograron una reducción del peso corporal del 14.9% a la semana 60.

Berobenatide, anteriormente denominado MET-097, es un agonista del receptor de GLP-1 de acción ultra prolongada que está completamente sesgado hacia vías de señalización del receptor beneficiosas. Según el fabricante Pfizer, berobenatide se está desarrollando como una terapia de agente único semanal y mensual, así como en combinación con varios péptidos, incluyendo un agonista de amiloide y un agonista del receptor de polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa.

«La dosificación una vez al mes podría ofrecer una alternativa más manejable a las inyecciones más frecuentes de hoy en día», señaló Buse en una declaración. «Para los pacientes, esta dosificación menos frecuente puede ayudar a aliviar la carga del tratamiento continuo y favorecer una mejor adherencia a largo plazo en condiciones crónicas como la obesidad y la diabetes tipo 2».

Detalles de Seguridad

Ambos estudios VESPER aleatorizados incluyeron adultos con obesidad o sobrepeso con comorbilidades de hipertensión, dislipidemia o ambas. El estudio VESPER-3 en curso evaluará su punto final final a las 64 semanas para proporcionar datos a largo plazo. Aproximadamente 54 participantes fueron incluidos en cada uno de los cinco grupos de ensayo.

Los eventos adversos emergentes gastrointestinales (TEAEs) en VESPER-3 fueron en su mayoría leves o moderados, con no más de un caso de náuseas o vómitos severos observados en ningún grupo de dosis, y sin casos de diarrea severa.

Cinco participantes interrumpieron el berobenatide debido a eventos adversos durante la fase semanal, y otros cinco interrumpieron durante la fase mensual. Ningún participante en placebo interrumpió el tratamiento.

También se informaron en la reunión de la ADA hallazgos de VESPER-2, que evaluó berobenatide en adultos con obesidad o sobrepeso y comorbilidad de diabetes tipo 2.

Para la semana 28, los pacientes en la dosis más alta (1.6 mg una vez a la semana) lograron una reducción del peso corporal del 10.2% desde la línea base en comparación con una reducción del 0.7% en el grupo placebo. Los participantes en la dosis más alta también vieron una reducción del 2.2% en HbA1c en comparación con una reducción del 0.2% con placebo.

Al agrupar juntos los grupos de dosis, berobenatide condujo a más TEAEs (73.6% frente a 57.7%) y eventos adversos graves (6.6% frente a 3.8%). Ocho participantes en el fármaco activo (7.5%) interrumpieron debido a eventos adversos. El perfil de TEAE fue consistente con la clase de medicamentos GLP-1, siendo los efectos secundarios gastrointestinales los más comunes. Estos incluyeron náuseas (23.6% frente a 11.5%), vómitos (17.9% frente a 3.8%), diarrea (26.4% frente a 23.1%) y estreñimiento (19.8% frente a 7.7%).

«Este es el primer estudio que evaluó berobenatide en personas con diabetes tipo 2 y sobrepeso u obesidad», dijo Ildiko Lingvay, MD, MPH, del Centro Médico UT Southwestern en Dallas.

«Este fue un estudio muy importante para planificar el programa de fase III», continuó. El próximo ensayo tendrá dosis de mantenimiento de 0.8 mg y 1.2 mg como dosis baja y media, con 2.4 mg como dosis alta.

El estudio VESPER-4 de fase III probará el berobenatide una vez a la semana en pacientes sin diabetes tipo 2, mientras que VESPER-5 lo probará en aquellos con diabetes comórbida. El estudio VESPER-6 evaluará el fármaco como una terapia una vez al mes para la obesidad o el sobrepeso.

Se planean al menos siete estudios adicionales de fase III dirigidos a comorbilidades específicas.

Disclaimer: Este artículo proporciona información basada en los hallazgos preliminares de estudios clínicos y no substituye el consejo médico profesional. Siempre consulte a un médico o profesional de la salud antes de iniciar cualquier tratamiento o terapia.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/ada/121653