Inyección directa de medicación PD-1 en precánceres orales reduce lesiones

Un estudio de fase I en San Diego ha demostrado que la inyección directa del inhibidor PD-1, nivolumab (Opdivo), en precánceres orales de alto riesgo es segura y ha reducido el tamaño de las lesiones en la gran mayoría de los pacientes, permitiendo que algunos eviten la cirugía.

Entre 29 pacientes con lesiones orales premalignas de alto riesgo, el 85% experimentó una respuesta clínica, y aproximadamente dos tercios vieron una reducción de al menos la mitad en el tamaño de sus lesiones durante un seguimiento medio de 14.5 meses desde la primera inyección, según el Dr. Moran Amit, del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas en Houston.

La tasa de supervivencia libre de cáncer a 1 año fue del 76% entre los respondedores completos, y no se reportaron toxicidades limitantes por dosis, según lo presentado en una conferencia de prensa durante la reunión anual de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer.

Aproximadamente el 5% de la población general tiene lesiones orales precoces, que dependiendo de la extensión de la displasia y otros factores pueden conllevar hasta un 36% de riesgo de progresar a cáncer, explicó Amit.

El tratamiento estándar es la cirugía, pero la mayoría de los pacientes experimentan recurrencias que requieren múltiples procedimientos, los cuales pueden ser debilitantes, afectando el habla, la deglución, la articulación e incluso la alimentación.

«Eso es lo que intentamos evitar», dijo Amit. «Por primera vez, tenemos un enfoque no quirúrgico, efectivo y seguro».

Todos menos cuatro participantes del estudio completaron todos sus ciclos de tratamiento y monitoreo, a pesar de una carga de viajes muy pesada; un paciente viajó 1,240 millas para recibir tratamiento y la distancia media de un solo trayecto fue de 205 millas.

«Eso muestra cuán desesperados están; no quieren [cirugía oral] más», comentó Amit. En su institución ahora se está llevando a cabo un ensayo clínico de fase II controlado con placebo.

Si se valida el enfoque de inmunoterapia intralesional, podría llevar a una reducción en la necesidad de cirugía, disminuyendo la carga quirúrgica y preservando la calidad de vida, agregó el investigador.

El ensayo de fase I inscribió a 29 pacientes con al menos una lesión oral premaligna confirmada histológicamente y no tratada, que tenía un alto riesgo de progresar a cáncer oral debido a su tamaño, ubicación, morfología, o grado de displasia, o la edad o historia clínica del paciente.

Más de la mitad de las lesiones se encontraban en la lengua. Quince pacientes tenían lesiones con displasia de alto grado, mientras que los restantes tenían displasia de bajo grado (leve).

Los pacientes fueron randomizados para recibir ya sea 10 mg o 20 mg de nivolumab (representando entre el 2% y el 4% de una dosis completa de 480 mg) inyectado directamente en una de sus lesiones orales cada 3 semanas, durante un total de cuatro ciclos. Solo se trató una lesión por paciente para evaluar si los efectos de nivolumab intralesional serían sistémicos o restringidos al sitio de inyección.

En términos de respuesta, la reducción media en el área de la lesión fue del 60%, y se observaron respuestas tanto en lesiones de bajo como de alto grado. Doce pacientes (41%) experimentaron un descenso histológico de su lesión tratada, y el 21% tuvo una respuesta patológica completa.

Al cabo de 1 año de comenzar el tratamiento, el 82% de las lesiones tratadas permanecieron libres de cáncer, y ninguno de los pacientes cuyas lesiones no progresaron requirió cirugía de las lesiones tratadas. Seis lesiones progresaron a cáncer, pero se detectaron a tiempo y esas lesiones fueron resecadas.

En cuanto a la seguridad, los eventos adversos más comunes fueron fatiga, diarrea y erupción cutánea, que son toxicidades bien conocidas de las inmunoterapias como el nivolumab. Hubo un caso de diarrea de grado 3, un caso de hiperactividad de grado 3, y un caso de acidosis de grado 4. Reacciones leves en el sitio de inyección ocurrieron en el 40% de las inyecciones, pero se resolvieron sin intervención en 2 días.

Los resultados reportados por los pacientes mostraron una mejora en casi todas las dimensiones, dijo Amit, incluyendo medidas de «dolor, articulación, deglución, salivación, u otros elementos relacionados con la inmunoterapia o el cáncer de cabeza y cuello».

Nota de descargo de responsabilidad: Este contenido es solo para fines informativos y no debe considerarse un consejo médico. Siempre consulte a un profesional de la salud para obtener orientación específica sobre su situación.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/aacr/120908