GLP-1s relacionados con menos fracturas por fragilidad en diabetes tipo 2

Resumen clínico: Para los pacientes con diabetes tipo 2 que consideran un GLP-1, estos datos sobre los efectos en los huesos son tranquilizadores. La antigua suposición de un efecto esquelético neutro puede ser revisada.

La pérdida rápida de peso tiende a debilitar los huesos, y los GLP-1 son conocidos por impulsar algunas de las mayores pérdidas de peso en la medicina. Por lo tanto, se esperaba que estos medicamentos pudieran llevar a más fracturas, no a menos. Sin embargo, un nuevo análisis grande apunta en la dirección opuesta. Entre los adultos con diabetes tipo 2, iniciar un GLP-1 estuvo relacionado con un menor riesgo de fracturas por fragilidad en comparación con iniciar un DPP-4i, y el beneficio no estaba relacionado con la cantidad de peso perdido por los pacientes.

Las fracturas de cadera por sí solas tienen una mortalidad de aproximadamente 12% a 36% en un año, y los adultos con diabetes tipo 2 ya experimentan fracturas óseas a pesar de tener una mayor densidad ósea. Con aproximadamente uno de cada cuatro adultos con diabetes que ahora ha utilizado un GLP-1, incluso un pequeño cambio en el riesgo de fractura sería significativo en una población tan amplia. Este estudio se propuso separar cualquier efecto esquelético de los cambios de peso y glucosa que estos medicamentos son conocidos por provocar.

A lo largo de 3 años, los usuarios de GLP-1 presentaron un 21% menos de riesgo de fracturas por fragilidad en comparación con los usuarios de DPP-4i. Las reducciones más grandes se observaron en fracturas vertebrales, de cadera o fémur, sin cambios significativos en el radio distal o el húmero proximal. El efecto mostró diferencias según el estado de diabetes: la protección se mantuvo en diabetes tipo 2, pero se invirtió en su ausencia. El beneficio fue más claro en los años 1 y 2 y disminuyó para el año 3.

Los autores proponen que los GLP-1 ayudan más a los huesos donde el estrés metabólico y la inflamación ya los han degradado, como en la diabetes tipo 2, al apoyar las células formadoras de hueso y reducir las señales que impulsan la descomposición ósea. Sin diabetes, ese beneficio podría estar ausente, dejando solo la pérdida ósea relacionada con la pérdida de peso, lo cual podría explicar por qué el riesgo de fractura aumentó en ese grupo.

El análisis emuló un ensayo utilizando registros de TriNetX, emparejando a aproximadamente 66,800 adultos con diabetes tipo 2 que iniciaron un GLP-1 con iniciadores de DPP-4i en 40 factores básicos, con seguimiento de hasta tres años. La comparación sin diabetes fue más débil, enfrentando a usuarios de GLP-1 contra nunca usuarios. Y por el propio chequeo de robustez del estudio, solo una diferencia no medida modesta entre los grupos sería suficiente para borrar el efecto.

«Estos hallazgos sugieren que los GLP-1 RAs pueden reducir el riesgo de fracturas por fragilidad a través de mecanismos independientes de la pérdida de peso y el control glucémico, destacando la necesidad de estudios prospectivos para establecer causalidad y definir los efectos esqueléticos a largo plazo» concluyen los autores.

Nota de descargo de responsabilidad: La información contenida en este texto es para fines educativos y no sustituye el consejo médico profesional. Siempre consulte a un médico o a otro proveedor de salud calificado sobre cualquier pregunta que tenga respecto a una condición médica.

Fuente: https://www.epocrates.com/online/article/glp-1s-tied-to-fewer-fragility-fractures-in-type-2-diabetes