El ayuno a corto plazo mejora la respuesta a la quimioterapia en el cáncer de ovario avanzado

CHICAGO — Los pacientes que ayunaron durante la quimioterapia para el cáncer de ovario experimentaron una supervivencia libre de progresión (PFS) significativamente más larga en comparación con aquellos que siguieron una dieta normal, según un pequeño estudio aleatorio de Italia.

El ayuno condujo a niveles de insulina significativamente más bajos al final de la terapia neoadyuvante (9.59 vs 18.5 µIU/mL), que fue el objetivo principal del estudio. Además, los pacientes asignados a una dieta regular mostraron una variación significativamente mayor en los niveles de insulina después de la terapia neoadyuvante.

Los investigadores hipotetizaron que la insulina ayuda a impulsar el crecimiento del cáncer y que reducir la insulina a través del ayuno podría mejorar el efecto de la quimioterapia mediante la modulación metabólica. Posteriormente, los pacientes aleatorizados a ayuno presentaron una tasa significativamente más alta de respuesta completa patológica (pCR) y una PFS mediana de 38 meses frente a 24 meses para el grupo de control.

El estudio piloto (41 pacientes en total en ambos grupos) demostró la viabilidad y tolerancia del ayuno a corto plazo, y los resultados justifican la validación en estudios más grandes, dijo Claudia Marchetti, MD, PhD, de la Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli en Roma, durante una conferencia de prensa previa a la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO).

Implicaciones del estudio

Marchetti afirmó: «El ayuno a corto plazo resulta en un cambio metabólico favorable con una disminución en la insulina. También es factible y bien tolerado, y ayuda a lograr una mejor respuesta y mayor supervivencia libre de progresión. Observamos señales preliminares de respuesta inmune, y estamos realizando otros análisis con respecto a los linfocitos. Estamos esperando un seguimiento más prolongado y planeamos un ensayo multicéntrico aleatorio más grande para validar aún más nuestros hallazgos».

El presidente de ASCO, Eric Small, MD, de la Universidad de California en San Francisco, calificó el estudio como un ejemplo de «ciencia translacional muy, muy interesante», que muestra los efectos biológicos del ayuno a corto plazo sobre la insulina y el ambiente inmune.

«Lo que es tan interesante sobre este estudio, y por qué lo hemos seleccionado para el programa, es que tuvo un impacto clínico significativo», dijo Small. «Este es un gran ejemplo de una intervención muy simple que tiene beneficios y puede llevarse a cabo e implementarse en cualquier parte del mundo. No es un nuevo medicamento costoso, y, sin embargo, tiene el potencial de tener un impacto real en este cáncer. Aunque este es un estudio pequeño, los hallazgos son muy alentadores, apoyan datos anteriores y son un área de investigación muy prometedora».

Contexto y diseño del estudio

Proporcionando contexto para el estudio, Marchetti señaló que a pesar de los avances en la cirugía y la quimioterapia para el cáncer de ovario avanzado, los resultados siguen siendo pobres para muchos pacientes. La mitad de los pacientes no son aptos para la cirugía primaria, lo que requiere terapia neoadyuvante seguida de cirugía de debulkado intermedio. Existe una necesidad urgente de estrategias seguras, de bajo costo y fáciles de implementar para mejorar la eficacia del tratamiento y el pronóstico.

«Uno de nuestros principales desafíos es mejorar la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante y también aumentar la tasa de cirugía citorreductora completa», dijo Marchetti. «En este sentido, evidencia preclínica sugiere que el ayuno a corto plazo puede mejorar la eficacia de la quimioterapia a través de la modulación metabólica. En particular, el ayuno reduce los niveles de insulina y también el nivel de IGF [factor de crecimiento insulínico]-1, que están involucrados en el crecimiento tumoral y también en la resistencia a la quimioterapia. Un nivel más bajo de insulina puede crear un entorno más favorable para la respuesta a la quimioterapia».

Para probar sus hipótesis, Marchetti y colegas realizaron un ensayo prospectivo, abierto y exploratorio aleatorio. Inscribieron pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado recién diagnosticado, no aptos para citorreducción primaria y que requieren quimioterapia neoadyuvante. Los pacientes fueron inicialmente aleatorizados a tres estrategias dietéticas: ayuno a corto plazo, una dieta cetogénica y una dieta libre. El brazo cetogénico cerró temprano debido a problemas de cumplimiento.

Los pacientes asignados al brazo de estudio comenzaron a ayunar 36 horas antes del inicio de cada ciclo de quimioterapia, continuando hasta 24 horas después de completar un ciclo. Durante el periodo de ayuno, los pacientes tenían una ingesta total diaria de energía de 350 kcal, incluyendo agua sin límites y té de hierbas, 200 cL de jugo de verduras (~67 oz), y pequeñas cantidades de caldo de verduras ligero. No se permitieron estimulantes de ningún tipo.

Los pacientes recibieron tres ciclos de quimioterapia neoadyuvante, con un intervalo de 21 días entre los ciclos. Entre los ciclos de quimioterapia, los pacientes aleatorizados a ayuno consumieron su dieta regular. El día antes de que comenzara el ayuno, se pidió a los pacientes que limitaran su ingesta total de energía a <1,000 kcal. Los pacientes en el grupo de control consumieron su dieta regular durante todo el estudio.

El objetivo principal fue la reducción de los niveles medios de insulina, que se midieron en línea de base, al inicio de cada ciclo de quimioterapia, y al final del tercer ciclo.

Hallazgos clave

El análisis de datos incluyó a 36 pacientes que se adhirieron al tratamiento asignado, 18 en cada grupo. El nivel medio de insulina en línea de base fue de 8.7 µIU/mL en el grupo de control y 10.7 µIU/mL en el grupo de ayuno, una diferencia no significativa. Al final de la quimioterapia neoadyuvante, el nivel medio de insulina fue significativamente más bajo en el grupo de ayuno (P=0.014), al igual que la variación en el nivel de insulina después de la quimioterapia (+9.76 vs -1.12 µIU/mL, P=0.010).

El perfil de toxicidad de la quimioterapia no difirió significativamente entre los grupos, aunque el grupo de ayuno presentó más toxicidad hematológica de grado 3/4 (77.8% vs 50%, P=0.083). No se produjo toxicidad no hematológica de grado 3/4 en ninguno de los grupos. El grupo de ayuno tuvo una tasa de pCR significativamente más alta (definida por el puntuación de respuesta a la quimioterapia), del 58.8% en comparación con el 17.6% (P=0.011). Las tasas de cirugía citorreductora fueron similares entre los dos grupos.

Los análisis traslacionales sugirieron una mejor respuesta inmune anticancerosa en el grupo de ayuno, como se refleja en niveles más bajos de granulocitos y monocitos supresores.

Aunque los pacientes recibieron quimioterapia estándar (carboplatino y paclitaxel), los resultados probablemente son aplicables a otros tipos de terapias y cánceres.

«El ayuno parece modular las vías metabólicas sistémicas involucradas en el crecimiento tumoral y la sensibilidad al tratamiento que no son específicas de la quimioterapia y también pueden influir en la respuesta a agentes dirigidos», dijo Marchetti a MedPage Today. «Recientemente, también se han publicado datos sobre el uso de una dieta simuladora de ayuno en pacientes con cáncer de pulmón no pequeño metastásico, lo que apoya aún más el potencial más amplio de esta estrategia».

Nota de descargo de responsabilidad: Este contenido es para fines informativos y educativos únicamente. No debe considerarse como asesoramiento médico. Siempre consulte a un profesional de la salud para obtener un diagnóstico preciso y un tratamiento adecuado.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asco/121405