Introducción
El inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en fase de investigación, asandeutertinib, se asoció a una mejor tasa de respuesta objetiva intracraneal (TROi) y a una mejor sobrevida libre de progresión intracraneal (SLPi) que osimertinib como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación del EGFR y metástasis cerebrales, según mostraron los resultados provisionales de un ensayo de fase 2.
El grupo tratado con asandeutertinib presentó una tasa de respuesta intracraneal de 95,5 % frente a 79,6 % del grupo tratado con osimertinib, mientras que el riesgo de progresión intracraneal o muerte fue 54 % menor en el grupo de estudio.
El autor principal del estudio, Dr. Yuankai Shi, afirmó que este es el primer inhibidor del EGFR que demuestra superioridad frente a osimertinib tanto en la tasa de respuesta objetiva intracraneal como en la sobrevida libre de progresión intracraneal en este contexto.
Estos resultados respaldan el uso de asandeutertinib como posible tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación del EGFR y metástasis cerebrales, añadió el Dr. Shi, del Centro Nacional de Cáncer y al Hospital Oncológico de la Academia China de Ciencias Médicas y a la Facultad de Medicina de la Unión de Pekín, en Pekín, China.
El estudio, realizado en China, se presentó en una sesión de resúmenes orales en el Congreso de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2026, en Chicago, Estados Unidos.
Una población de alto riesgo
Aunque las metástasis cerebrales son frecuentes y se asocian a peores resultados en el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación del EGFR, ningún inhibidor del EGFR ha sido aprobado específicamente para esta indicación, señaló el Dr. Shi. El osimertinib, un inhibidor del EGFR de tercera generación capaz de penetrar en el cerebro, es el tratamiento de primera línea estándar actual, pero la progresión intracraneal sigue siendo frecuente.
Asandeutertinib, también conocido como TY-9591, es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR de tercera generación deuterado que ha demostrado actividad y una seguridad manejable en estudios previos de fase 1 y fase 2.
El ensayo ESAONA continuó este trabajo comparando asandeutertinib con osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y metástasis cerebrales.
Diseño del ensayo
El ensayo ESAONA reclutó a 224 pacientes sin tratamiento previo con mutaciones sensibilizadoras del EGFR y metástasis cerebrales estables.
Los participantes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir 160 mg de asandeutertinib (n = 111) u 80 mg de osimertinib (n = 113) una vez al día. La aleatorización se estratificó según el número de lesiones intracraneales y el tipo de mutación (L858R o deleción del exón 19).
Los criterios de valoración principales fueron la tasa de respuesta objetiva intracraneal y la sobrevida libre de progresión intracraneal, evaluadas mediante una revisión central independiente y ciega según los criterios RECIST versión 1.1.
Mejor control intracraneal
Tras una mediana de seguimiento de aproximadamente 19 meses en cada grupo, la revisión central mostró una tasa de respuesta objetiva intracraneal significativamente mayor con asandeutertinib frente a osimertinib (95,5 % frente a 79,6 %; p = 0,0004), y las tasas evaluadas por los investigadores mostraron una ventaja consistente (92,8 % frente a 77,9 %). La duración de la respuesta intracraneal también favoreció a asandeutertinib.
No se alcanzó la mediana de la sobrevida libre de progresión intracraneal con asandeutertinib frente a 17,5 meses con osimertinib (hazard ratio: 0,46; p = 0,0020). Este beneficio fue consistente en todos los subgrupos y métodos de evaluación.
La sobrevida libre de progresión sistémica favoreció numéricamente a asandeutertinib, mientras que los datos de sobrevida global seguían siendo inmaduros.
Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento en 99,1 % de los pacientes tratados con asandeutertinib frente a 95,6 % de los tratados con osimertinib, con acontecimientos graves relacionados con el tratamiento en 10,8 % y 7,1 %, respectivamente. La mayoría de los acontecimientos fueron de grados 1 o 2 en ambos grupos.
Sobre la base de estos resultados provisionales, la Administración Nacional de Productos Médicos de China ha aceptado una solicitud condicional de nuevo fármaco para asandeutertinib y le ha concedido revisión prioritaria, señaló el Dr. Shi.
Preguntas del público
La Dra. Priya Kumthekar, neurooncóloga de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern en Chicago, Estados Unidos, quien moderó la sesión, preguntó sobre la tasa de respuesta extracraneal (es decir, sistémica).
La tasa de respuesta extracraneal también fue significativamente mayor en el grupo de asandeutertinib, respondió el Dr. Shi, aunque no facilitó cifras exactas. Cuando la Dra. Kumthekar preguntó si la tasa de respuesta extracraneal era tan alta como la intracraneal, el Dr. Shi afirmó que ambas tasas eran «casi iguales».
El Dr. Jay-Jiguang Zhu, Ph. D., neurooncólogo de UTHealth Houston, en Houston, Estados Unidos, preguntó por las tasas de enfermedad leptomeníngea en los dos grupos.
El Dr. Shi dijo que el ensayo incluyó a pacientes con metástasis cerebrales, pero no con enfermedad leptomeníngea.
Cuando se le preguntó si se había desarrollado algún caso de enfermedad leptomeníngea durante el ensayo, el Dr. Shi respondió que hasta el momento no se había producido ninguno y que el seguimiento seguía en curso.
El estudio fue financiado por TYK Medicines Inc., la empresa desarrolladora de asandeutertinib. El Dr. Shi y sus coautores declararon no tener ningún conflicto de interés económico. La Dra. Kumthekar declaró tener relaciones con GlaxoSmithKline, Jazz Pharmaceuticals, Novocure y otras empresas.
Este contenido se tradujo de la edición en inglés de Medscape.
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