Para las personas con insuficiencia cardíaca avanzada, los parches de tejido bioingenierizado mostraron promesas como una forma de remuscularizar el corazón, de acuerdo con datos preliminares.
Transplante Biológico de Asistencia Ventricular
El tejido Biológico de Asistencia Ventricular (BioVAT) fue transplantado epicárdicamente en 20 pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática con fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) reducida relacionada con cardiomiopatía isquémica, reportó Wolfram-Hubertus Zimmermann, MD, del Centro Médico Universitario de Göttingen-Georg August University en Alemania.
De las 16 personas tratadas con la dosis máxima segura de BioVAT (20 unidades de músculo cardíaco ingeniadas), 12 completaron el seguimiento intermedio de 3 meses predeterminado y mostraron mejoras significativas en:
- Espesor de la pared del objetivo: aumento promedio de 4.5 mm desde la línea base (IC del 90% 3.7-5.4)
- LVEF: aumento de 3.9 puntos porcentuales (IC del 90% 0.9-6.8)
- Calidad de vida: aumento de 6.7 puntos en el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City – Puntuación General (IC del 90% 1.0-12.5)
«Los resultados del análisis intermedio en el punto de tiempo de 3 meses predeterminado apoyan la investigación continua de la remuscularización cardíaca con BioVAT en pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada de etapa C o D que son resistentes a la terapia médica guiada por pautas,» escribieron Zimmermann y colegas en el New England Journal of Medicine del estudio BioVAT-HF de fase I-II.
El Enfoque de Remuscularización
En el núcleo de este enfoque está la idea de que para las personas con insuficiencia cardíaca sintomática con fracción de eyección reducida, la remuscularización cardíaca mediante el trasplante de cardiomiocitos puede abordar la pérdida de masa de cardiomiocitos que no se puede regenerar de manera natural en un corazón adulto.
La remuscularización del corazón presenta cierto atractivo ya que puede responder a una necesidad no satisfecha en la insuficiencia cardíaca avanzada: las terapias farmacológicas e intervencionistas existentes pueden retrasar la progresión de la enfermedad pero no pueden reparar el corazón que falla, y el trasplante de corazón y la colocación de dispositivos de asistencia mecánica no son soluciones escalables, de acuerdo con los autores del estudio.
BioVAT es una terapia novedosa que deposita cardiomiocitos destinados a formar una capa de músculo cardíaco sobre el miocardio cicatrizado. Comprende parches de músculo cardíaco ingeniados hechos de cardiomiocitos y células estromales derivadas de células madre pluripotentes inducidas alogénicamente. Las células se prueban para esterilidad, identidad, micoplasma, endotoxinas, características morfológicas y contractilidad antes de ser ensambladas para BioVAT.
Eventos Adversos y Resultados
El grupo de Zimmermann reportó que, aunque todos los 20 receptores de BioVAT en el estudio tuvieron al menos un evento adverso, solo tres tuvieron taquicardia ventricular (posiblemente no relacionada con el trasplante) y ninguno desarrolló fibrilación ventricular.
Tres pacientes fallecieron durante el estudio: uno por vasoplegia a los 6 días, COVID-19 a los 95 días, y disección aórtica a los 239 días. Un paciente se sometió a un trasplante de corazón.
«Las tres muertes entre los pacientes tratados no parecieron estar relacionadas con la intervención del estudio, y la incidencia de arritmia fue considerablemente menor que las frecuencias que se han observado en estudios previos de otras estrategias de regeneración miocárdica,» según un editorial acompañante del presidente de la Sociedad de Insuficiencia Cardíaca de América, Kenneth Margulies, MD, de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia.
Preguntas Clave
Por qué habría menos arritmia con la implantación de músculo cardíaco ingenierizado que con la inyección de células madre es una de varias preguntas importantes que surgieron del estudio.
Margulies también señaló cuestiones de eficacia, dado que la capacidad aeróbica funcional máxima y los resultados de la distancia de caminata de 6 minutos no mejoraron tras la terapia de BioVAT en este estudio.
«La falta de un grupo de control, el bajo número de pacientes, el corto seguimiento y el uso de puntos finales sustitutos tendrán que ser abordados en investigaciones de seguimiento, que también buscarán definir los predictores de eficacia del tratamiento con BioVAT,» reconocieron Zimmermann y colegas.
Detalles del Estudio
BioVAT-HF se llevó a cabo en dos centros alemanes; 26 personas fueron reclutadas, de las cuales 20 recibieron un trasplante de BioVAT con un enfoque de toracotomía izquierda mínimamente invasiva.
Los criterios de elegibilidad incluían insuficiencia cardíaca y una fracción de eyección ventricular izquierda ≤35% y al menos un segmento ventricular izquierdo hipoquinético o disquinético. Todos los pacientes recibieron terapia médica guiada por pautas, incluyendo terapia con dispositivo con un desfibrilador cardiovertidor implantable o terapia de resincronización cardíaca con un desfibrilador.
Los 26 participantes tuvieron una edad media de 59 años y un 88% eran hombres. La LVEF promedió 25%. La duración media de la insuficiencia cardíaca fue de 4.6 años.
Los pacientes fueron tratados con aloinjertos de BioVAT, que consistieron en 5, 10 o 20 unidades de músculo cardíaco ingenierizado en la fase de determinación de dosis, que identificó a BioVAT ensamblado a partir de 20 unidades de músculo cardíaco ingenierizado como la dosis máxima segura.
«Vale la pena señalar que la dosis máxima segura predeterminada de 20 unidades de músculo cardíaco ingenierizado, como lo apoya el estudio de determinación de dosis, consiste en aproximadamente 800 millones de [cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas humanas]. Esta es una intervención no trivial, dado que el ventrículo izquierdo adulto normal tiene de 2.0 a 4.5 mil millones de cardiomiocitos,» comentó Margulies.
Todos los pacientes recibieron inmunosupresión. Sin embargo, la inmunosupresión se interrumpió en cuatro pacientes debido a la implantación de un dispositivo de asistencia ventricular izquierda en dos pacientes, fallo renal en un paciente y carcinoma urotelial en un paciente.
Nota de descargo de responsabilidad: La información presentada en este artículo es únicamente con fines informativos y no debe interpretarse como consejo médico. Siempre consulte a un profesional de la salud para obtener asesoramiento sobre su situación. Las terapias y tratamientos mencionados pueden no ser adecuados para todos los pacientes, y los resultados pueden variar.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/transplantation/hearttransplantation/121455
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