Una vacuna de ADN personalizada adyuvante fue segura y demostró una eficacia prometedora entre pacientes con glioblastoma no metilado de MGMT en un ensayo de fase I.
La vacuna no causó eventos adversos graves y extendió la supervivencia general en los nueve pacientes incluidos en el estudio en comparación con resultados históricos, informó Tanner M. Johanns, MD, PhD, de la Universidad de Washington en St. Louis, y colegas en Nature Cancer.
Específicamente, la mediana de supervivencia general fue de 16.3 meses y la tasa de supervivencia a 24 meses fue del 33%, incluyendo a un sobreviviente a largo plazo que seguía vivo 4 años después de la cirugía inicial.
La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 8.5 meses, con una tasa de PFS a 6 meses del 66.7%.
«Este estudio demuestra que las vacunas basadas en ADN de neoantígenos personalizados pueden proporcionar una opción terapéutica adyuvante potencial para pacientes con [glioblastoma], con resultados alentadores, como lo demuestra un tercio de los pacientes que sobrevivieron 24 meses o más,» escribieron los autores.
El coautor Albert H. Kim, MD, PhD, también de la Universidad de Washington, comentó a MedPage Today que solo alrededor del 10% al 15% de los pacientes con este cáncer sobreviven hasta 2 años.
«El ensayo fue pequeño, así que no quiero exagerar, pero creo que [la tasa de supervivencia a 2 años del 33%] sugiere una señal,» dijo.
«El glioblastoma es un cáncer muy desafiante,» añadió Kim. «Si tomas a todos los pacientes, la mediana de supervivencia es de alrededor de un año y medio. Y hay un subgrupo de estos pacientes con glioblastoma — no metilado de MGMT — que no responderán a la quimioterapia. Ese subgrupo no metilado de MGMT lo hace aún peor. Entonces, esta es una enfermedad grave que necesita soluciones urgentes.»
Kim señaló que, si bien los inhibidores de puntos de control inmunológicos han transformado el tratamiento de muchos tipos de cáncer, no han funcionado realmente en el glioblastoma.
«Hay una variedad de razones para eso,» observó. «A diferencia del melanoma y otros cánceres, el glioblastoma es probablemente lo que la gente describiría como ‘frío inmunológicamente’. Por lo tanto, es más difícil activar el sistema inmunológico contra el glioblastoma. Esta vacuna es una forma de sortear eso.»
La vacuna se dirige a los neoantígenos — antígenos específicos del tumor únicos para las células cancerosas de un paciente, que sus células inmunitarias pueden reconocer.
Kim sugirió que, al igual que con el cáncer de páncreas — otro cáncer históricamente difícil de tratar — están surgiendo terapias transformadoras para el glioblastoma.
«Sucedió con el melanoma hace 10 o 15 años,» señaló. «Cuando conocí a un paciente de melanoma en ese momento, esa persona estaba muerta en 6 meses — ese era el pronóstico si tenías una metástasis cerebral por melanoma. Luego, un par de años después, tenías a Jimmy Carter [cuyo melanoma se había metastatizado a su cerebro cuando tenía 90] viviendo hasta los 100.»
«La transformación, creo que, también está a la vuelta de la esquina para los pacientes con glioblastoma,» dijo.
Johanns y sus colegas muestrearon el tumor de un paciente individual en múltiples sitios y luego diseñaron una vacuna de ADN personalizada que contenía hasta 40 neoantígenos con el objetivo de ampliar la respuesta inmunológica.
Entre los nueve pacientes, la mediana de edad fue de 59 años, el 67% eran hombres y el 100% eran de raza blanca.
Recibieron inyecciones de la vacuna, en promedio, aproximadamente 10 semanas después de someterse a tratamientos quirúrgicos y de radiación. La vacuna se administró luego cada 3 semanas durante un período de 9 semanas, y después cada 9 semanas, siempre que los pacientes pudieran participar.
Se administró una mediana de cuatro dosis a cada paciente. No se informaron toxicidades inesperadas o limitaciones relacionadas con la dosis en el grupo de estudio, y la mayoría de los efectos adversos informados fueron de grado 1 y relacionados con reacciones en el sitio de inyección.
Todos los pacientes, excepto uno que estaba tomando un esteroide inmunosupresor, mostraron un incremento en la actividad de las células inmunitarias, lo que indica una respuesta a la vacuna.
Un ensayo de fase I en curso también está evaluando la vacuna de ADN personalizada basada en neoantígenos en combinación con terapia de bloqueo de PD-1 para pacientes con glioblastoma no metilado de MGMT recién diagnosticado.
Nota de descargo de responsabilidad: La información presentada en este artículo es solo con fines informativos y no debe considerarse como un consejo médico. Siempre consulte a un profesional de la salud para obtener consejos personalizados sobre su salud y condiciones médicas.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/braincancer/121251
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