CHICAGO — Los resultados del ensayo RASolute 302 fueron aclamados como un avance revolucionario en el tratamiento del cáncer de páncreas.
El estudio de fase III mostró que daraxonrasib, un inhibidor oral multi-selectivo de RAS(ON) en segunda línea, duplicó la supervivencia general (OS) y la supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico previamente tratado.
En la población de pacientes con mutaciones G12 de RAS, la OS media alcanzó 13.2 meses con daraxonrasib frente a 6.6 meses con la quimioterapia elegida por el investigador (HR 0.40, 95% CI 0.30-0.54, P<0.001), reportó Brian Wolpin, MD, MPH, del Dana-Farber Cancer Institute en Boston.
La PFS (el segundo objetivo primario) alcanzó una media de 7.3 meses con daraxonrasib frente a 3.5 meses con quimioterapia (HR 0.45, 95% CI 0.34-0.59, P<0.001), según los hallazgos detallados en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y publicados simultáneamente en el New England Journal of Medicine.
Estos resultados respaldan a daraxonrasib como el nuevo estándar de atención para pacientes con cáncer pancreático metastásico previamente tratado, comentó Wolpin en una conferencia de prensa.
La magnitud del beneficio de OS y PFS fue similar en la población general del estudio, que también incluyó pacientes con mutaciones RAS menos comunes.
La comentarista de ASCO, Rachna Shroff, MD, MS, del Centro Oncológico de la Universidad de Arizona en Tucson, dijo que el estudio es «una prueba de principio de que dirigir la vía de señalización de RAS es crítico en el tratamiento del cáncer de páncreas».
Las déclaraciones de daraxonrasib han sido descritas de manera positiva, con el Dr. Julie Gralow, oficial médico principal de ASCO, afirmando que el estudio es «un gran slam».
A principios de mayo, la FDA autorizó al fabricante de daraxonrasib para iniciar un programa de acceso expandido en colaboración con prescriptores autorizados.
El cáncer de páncreas sigue siendo una malignidad muy desafiante y letal, dijo Wolpin. «La quimioterapia estándar en el segundo ciclo… realmente no funciona tan bien como desearíamos».
Más del 90% de los casos de cáncer pancreático involucran una mutación en KRAS.
La mayoría de las veces, esas son las mutaciones KRAS G12D, G12V y G12R. Debido a esto, la señalización excesiva a través de RAS impulsa el crecimiento del tumor, esto es cierto tanto cuando hay una mutación RAS como cuando no la hay, explicó Wolpin.
Daraxonrasib se une y bloquea tanto el RAS salvaje como el mutante, incluyendo las mutaciones en los codones comúnmente vistos en el cáncer pancreático.
Los 500 pacientes en el ensayo RASolute 302 tenían adenocarcinoma ductal pancreático metastásico previamente tratado. La edad media de los pacientes era de alrededor de 65 años, la mayoría eran hombres, y aproximadamente una cuarta parte se sometió a una cirugía de Whipple.
Los participantes fueron aleatorizados desde octubre de 2024 hasta noviembre de 2025 para recibir daraxonrasib oral (300 mg una vez al día) o la quimioterapia elegida por el investigador: gemcitabina más nab-paclitaxel (Abraxane), FOLFIRINOX modificado, FOLFOX, o irinotecán liposomal más fluorouracilo y leucovorina.
La duración media del seguimiento fue de 8.5 meses. La duración media del tratamiento fue de 6.2 meses con daraxonrasib y de 1.5 a 3.2 meses con quimioterapia, dependiendo del régimen.
Las tasas de respuesta objetiva fueron del 33.2% con daraxonrasib y del 11.8% con quimioterapia en la población G12 de RAS y del 31.6% y 11.2%, respectivamente, en la población general.
El tiempo hasta la deterioración, según se evaluó en función del dolor y la calidad de vida informada por el paciente, fue significativamente más largo con daraxonrasib que con quimioterapia en ambas poblaciones.
En cuanto a la seguridad, los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) se produjeron en más del 90% de ambos grupos; el TRAE más común con daraxonrasib fue la erupción cutánea (85.5%). La mayoría de los TRAE de grado ≥3 con daraxonrasib fueron erupción (13.7%) y estomatitis (12%). Los TRAEs que llevaron a la suspensión del tratamiento ocurrieron en el 1.2% del grupo de daraxonrasib y en el 11.2% del grupo de quimioterapia.
Shroff observó que, aunque ha habido preguntas sobre el perfil de seguridad de daraxonrasib al dirigirse específicamente a RAS, el perfil de seguridad es relativamente predecible y realmente no condujo a una cantidad significativa de interrupciones. La observación de los pacientes respalda que, durante el tratamiento, este les estaba proporcionando un beneficio significativo y duradero.
Nota de Descargo de Responsabilidad: La información proporcionada en este artículo es solo para fines informativos y no debe considerarse como asesoramiento médico. Siempre consulte a un profesional de la salud calificado para cualquier pregunta relacionada con una afección médica.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asco/121511
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