22/09/2025
La terapia de combinación estimula la muerte celular por ferroptosis y es más efectiva que las respectivas monoterapias, en ratones portadores de tumores humanos ortotópicos.
Científicos de la Universidad Sun Yat-sen han determinado que la administración intraperitoneal de beta-elemeno, en combinación con la dosificación oral diaria con imatinib, reduce el crecimiento maligno en ratones portadores de tumores estromales gastrointestinales resistentes a este último fármaco. En el examen del mecanismo de acción del beta-elemeno, los investigadores hallaron que este sesquiterpeno vegetal induce ferroptosis en las células tumorales resistentes, proceso por el que la peroxidación masiva de los lípidos de membrana conduce a la pérdida de viabilidad celular.
Xiaojun Wu, codirector del estudio, afirma que en estas células resistentes la combinación de ambos agentes terapéuticos indujo cambios transcriptómicos asociados a esta vía, en comparación con las células tratadas sólo imatinib. En consonancia con este hallazgo, la combinación también aumentó la producción de los marcadores de ferroptosis, tales como el malondialdehído y las especies reactivas del oxígeno, mediadores que causan severas alteraciones en la estructura de las mitocondrias, las cuales son esenciales en el mantenimiento del metabolismo energético celular.
Los hallazgos son consistentes con los resultados del análisis de un conjunto de datos de pacientes con este tipo de tumor, en los que la resistencia o sensibilidad a imatinib se asoció a una distintiva regulación de los genes relacionados con la muerte celular, asegura Wu. El científico subraya el potencial del beta-elemeno aludiendo a estudios previos, en los que este compuesto mostró una baja toxicidad, actividad en múltiples tipos de cáncer y capacidad de activar múltiples vías de señalización que inhiben el crecimiento tumoral.
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