05/08/2025
El mecanismo de acción del compuesto identifica a la lactato deshidrogenasa A como impulsor de la enfermedad y potencial diana terapéutica.
Científicos de la Universidad Médica de Hainan han establecido que el tratamiento intraperitoneal diario con FX-11, fármaco inhibidor de la lactato deshidrogenasa A (LDHA), reduce tanto la hipertrofia del ventrículo derecho como su presión sistólica, atenuando además el remodelado de la arteria pulmonar, en un modelo de hipertensión pulmonar. El …
Científicos de la Universidad Médica de Hainan han establecido que el tratamiento intraperitoneal diario con FX-11, fármaco inhibidor de la lactato deshidrogenasa A (LDHA), reduce tanto la hipertrofia del ventrículo derecho como su presión sistólica, atenuando además el remodelado de la arteria pulmonar, en un modelo de hipertensión pulmonar. El tratamiento se asoció a una disminución de la actividad de la LDHA y de los niveles de lactato en el pulmón, revirtiendo con ello la transición endotelio-mesenquimal en la arteria pulmonar. Este último proceso, inducido por las células endoteliales disfuncionales en este vaso, es considerado iniciador de la enfermedad.
Así lo afirma Zhanjuan Chen, codirector del estudio, quien prosigue indicando que la inhibición de esta transición en condiciones de hipoxia pudo ser observada en detalle in vitro, en cultivos de células endoteliales pulmonares humanas incubadas con FX-11. En efecto, estas células recuperaron tanto su morfología como la expresión normal de un marcador endotelial, con una concomitante disminución de los niveles de vimentina, proteína indicadora de diferenciación mesenquimal. Notablemente, AZ33, fármaco con el mismo mecanismo de acción que FX-11, careció de efecto terapéutico, asegura Chen.
Los hallazgos han tenido tras un análisis transcriptómico de células endoteliales sometidas a hipoxia, en las que un conjunto de cinco genes clave, incluyendo el de la LDHA, se encontraron expresados diferencialmente. En un subsiguiente cribado molecular seguido de modelado computacional los investigadores determinaron que FX-11 es un potencial inhibidor de este enzima. Este procedimiento representa un método efectivo en la identificación de genes centrales en una patología dada y en la ulterior selección de potenciales terapias, concluye Chen.
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