Terapia con Células Madre para la Atrofia Geográfica Muestra Pruebas Tempranas de Mejoras Visuales y Conservación de la Retina

MONTREAL — Una terapia derivada de células madre para la atrofia geográfica avanzada (GA) mostró evidencia preliminar de mejora visual y conservación de la retina, según un estudio pequeño presentado aquí.

La agudeza visual corregida mejorada (BCVA) aumentó desde la línea base hasta las 52 semanas con todos los niveles de dosis de ASP7317, siendo la mayor mejora observada con la dosis intermedia (9.08 letras). La BCVA disminuyó en los ojos contralaterales de dos cohortes de dosificación y mejoró en la tercera, aunque en menor medida que en los pacientes que recibieron ASP7317. La BCVA mejoró a las 26 semanas en los tres grupos, y esa mejora se mantuvo durante otras 26 semanas de seguimiento, aunque la mejora media disminuyó en el grupo de baja dosis.

El tamaño del área de GA se mantuvo estable, y la tomografía de coherencia óptica (OCT) detectó signos de conservación de la retina, incluyendo un aumento en el grosor del epitelio pigmentario retiniano-membrana de Bruch (RPE-BM), reportó Vivienne S. Hau, MD, PhD, de Kaiser Permanente Bernard J. Tyson School of Medicine en Pasadena, California, en la reunión de la Sociedad Americana de Especialistas en Retina.

“La mayoría de los tratamientos retinianos buscan desacelerar la progresión de la enfermedad”, dijo Hau en su introducción a los hallazgos. “Lo que voy a comentar es una de las primeras instancias en las que podemos reparar lo que se ha perdido, a través de la terapia con epitelio pigmentario retinal derivada de células madre humanas.”

“Básicamente, el estudio fue seguro y efectivo y mostró mejora visual y estabilización anatómica,” añadió. “El cuestionario del paciente mostró que la visión se estabilizó o mejoró en general. [El estudio] nos alienta a continuar con investigaciones en curso.”

El co-moderador de la sesión, Sunir Garg, MD, del Wills Eye Hospital en Filadelfia, preguntó sobre la selección de pacientes para la terapia.

“Si entendí correctamente, vieron más efecto más cerca de donde se colocaron las células, y en el ensayo de fase I original, se trataba de un área de lesión bastante amplia, como 30 mm²,” dijo Garg. “¿Cree que, debido a ese hallazgo, esta tecnología será mejor para pacientes con ciertos tamaños de lesión, para que se pueda obtener ese efecto? ¿Llegamos al punto en el que la lesión es demasiado grande y las células simplemente quedan demasiado lejos para ejercer un efecto global?”

Hau dijo que se necesita más investigación para determinar si existe un sitio óptimo de inyección o tamaño de área de lesión. La primera cohorte tratada tenía una pérdida severa de visión, que se asociaba con “un tamaño de lesión muy grande.”

“Sospecho que en futuras fases, podríamos observar tamaños de lesión que sean más pequeños, y tal vez veremos si hay una continuación de la observación que hiciste,” dijo.

ASP7317 es una terapia de células RPE derivada de células madre embrionarias humanas, administrada mediante inyección subretinal. Los investigadores hipótesis que la terapia puede restaurar la función de los fotorreceptores y mejorar la visión.

El tratamiento se evaluó en un ensayo de fase Ib que involucró a nueve pacientes con GA y deterioro severo de la visión (17-37 letras) en tres cohortes definidas por dosis. Después de la vitrectomía, cada paciente recibió una sola inyección subretinal de ASP7317. El objetivo primario fue la seguridad. Los objetivos secundarios y exploratorios incluyeron el cambio en la BCVA, la tasa de crecimiento de la lesión GA y las puntuaciones de la Escala de Impresión Global del Cambio del Paciente (PGIC).

El tratamiento fue generalmente bien tolerado sin eventos adversos inesperados (AEs), y los eventos relacionados con el procedimiento fueron consistentes con aquellos asociados con vitrectomía, dijo Hau. No ocurrieron fracasos de injerto, y ningún paciente tuvo presión intraocular elevada de forma persistente ni desarrolló tumores. El AE ocular más común fue la hemorragia conjuntival (cinco pacientes), y la diarrea fue el AE sistémico más común (tres pacientes).

Después de 26 semanas de seguimiento, la BCVA media había mejorado entre 4.25 y 10.50 letras en las tres cohorts, y los ojos contralaterales no tratados tuvieron una pérdida de BCVA de 4.0 y 5.65 letras en dos cohortes y una ganancia de 2.56 letras en la cohorte de alta dosis. A las 52 semanas, la mejora media en la BCVA fue de 5.50 letras en la cohorte de baja dosis y 9.08 letras en la cohorte de dosis media, en comparación con pérdidas de 2.5 y 5.75 letras en ojos no tratados en las mismas cohortes. El seguimiento hasta las 52 semanas está en curso en la cohorte de alta dosis.

Enfocándose en los dos niveles de dosis seleccionados para una evaluación posterior, Hau dijo que el tamaño medio de la lesión GA a las 52 semanas en la cohorte de dosis media fue de 0.06 mm en los ojos tratados en comparación con 0.25 mm en los ojos no tratados. Los resultados a las 26 semanas para la cohorte de alta dosis mostraron un aumento de 0.07 mm en los ojos tratados y 0.12 mm en los ojos no tratados.

Para el subconjunto de pacientes que ganaron 10 o más letras en BCVA, el análisis de OCT mostró estabilización del área de GA y atrofia de la zona elipsoidales (EZ)-RPE junto con un mejor grosor de RPE-BM. En ojos contralaterales con una pérdida de 10 letras de BCVA, el tamaño de la lesión GA, la atrofia de EZ-RPE y el grosor de RPE-BM aumentaron.

Los resultados de PGIC desde la semana 8 hasta la semana 26 mostraron que una mayoría de pacientes reportaron mejora visual (mucho, moderada, un poco), y ningún paciente reportó empeoramiento. Los datos incompletos para la semana 52 mostraron que dos pacientes reportaron mejora visual, uno no vio cambios y uno percibió que la BCVA era un poco peor.

Nota de Descargo de Responsabilidad: La información proporcionada en este resumen es únicamente con fines informativos y no debe interpretarse como un consejo médico. Siempre consulte a un profesional de la salud para obtener orientación sobre tratamientos y diagnósticos.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asrs/122291