CHICAGO, ESTADOS UNIDOS. Los adultos con diabetes de tipo 2 tratados con semaglutida presentaron un riesgo significativamente menor de presentar fracturas que aquellos tratados con otros medicamentos para bajar de peso, según los resultados de un amplio estudio poblacional.
Estos hallazgos contradicen las preocupaciones de que los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) puedan afectar negativamente la masa corporal magra y, posiblemente, la masa ósea durante la reducción de peso.
Comentarios de los expertos
«Estos hallazgos resaltan los posibles efectos protectores de la semaglutida sobre los huesos, lo que desmiente la preocupación clínica tradicional sobre el deterioro esquelético inducido por la reducción de peso», afirmó la autora principal, la Dra. Sun H. Kim, profesora asociada del Centro Médico de la Universidad de Stanford en Palo Alto, California, durante una presentación en ENDO 2026: The Endocrine Society Annual Meeting.
«Semaglutida representa una opción muy favorable para los pacientes con diabetes de tipo 2, en particular aquellos con un riesgo elevado de fragilidad ósea», señaló.
Riesgos de fracturas en diabetes tipo 2
Los pacientes con diabetes de tipo 2 tienen un mayor riesgo de presentar fracturas de cadera, señaló la Dra. Kim. Entre los posibles factores que contribuyen a ello se incluyen los medicamentos que pueden causar hipoglucemia y aumentar el riesgo de caídas, la inflamación e incluso la hiperglucemia, lo cual puede favorecer la acumulación de productos finales de glicación avanzada.
Aunque el tratamiento de la obesidad en la diabetes confiere amplios beneficios, se ha observado una pérdida de masa magra con la terapia con agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón, lo cual podría estar relacionado con la descarga mecánica, señaló la Dra. Kim. Sin embargo, algunos estudios preclínicos sugieren que los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón podrían tener efectos protectores sobre los huesos.
Estudio sobre fracturas
En un estudio presentado por la Dra. Kim y sus colegas en el Congreso Anual de la American Association of Clinical Endocrinology en 2025, los pacientes tratados con semaglutida presentaron menos fracturas que aquellos que bajaron de peso tras una gastrectomía en manga (hazard ratio [HR]: 0,74).
Para evaluar más a fondo esta asociación en pacientes con diabetes de tipo 2, los autores realizaron un análisis de cohorte retrospectivo en el que compararon la semaglutida con otros medicamentos para bajar de peso.
Utilizando las bases de datos de códigos RxNorm y LOINC, los investigadores identificaron a pacientes con diabetes de tipo 2 que no tenían antecedentes de fracturas ni de uso de tratamientos farmacológicos para la osteoporosis.
Los pacientes se estratificaron según el tratamiento con semaglutida (n = 26.324) o el tratamiento con dulaglutida, fentermina/topiramato o bupropión/naltrexona, sin uso previo de semaglutida (n = 33.555).
Tras un emparejamiento por puntuación de propensión de alta dimensión, las cohortes incluyeron 17 506 pacientes cada una. La edad promedio fue de 54,1 años en el grupo de semaglutida y de 54,5 años en el grupo de comparación. Las mujeres representaron 55,4 % y 53,9 % de los grupos, respectivamente, y el índice de masa corporal promedio fue de 38,6 kg/m2 y 37,8 kg/m2, respectivamente.
En el subgrupo de pacientes con datos disponibles del índice de masa corporal (4.191 pares de pacientes), la semaglutida se asoció con una reducción significativamente mayor del índice de masa corporal que los fármacos de comparación (-1,9 frente a -1,2). La diferencia entre los grupos se mantuvo al cabo de 1 año (-0,72; p < 0,001).
Tras un seguimiento promedio de 1.327 días, se produjeron 794 fracturas en el grupo de semaglutida, en comparación con 1.045 en el grupo de control, lo que corresponde a tasas de fractura de 4,54 % y de 5,97 %, respectivamente (HR: 0,85; p < 0,001). Los resultados se mantuvieron al cabo de un año, con una diferencia media de -0,72 (p < 0,001) a favor de semaglutida.
«Incluso en los subgrupos, ya sea comparados directamente con dulaglutida o con otros fármacos para la reducción de peso, la tendencia persistió», señaló la Dra. Kim.
Para las personas con diabetes de tipo 2 que utilizan agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón, los hallazgos son alentadores, agregó.
Preguntas pendientes sobre los efectos óseos
Se necesita más investigación para determinar si el efecto es exclusivo de semaglutida o si también se aplica a otros agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón, señaló la Dra. Kim. Destacó un interés particular en si el componente polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa de la tirzepatida podría tener efectos protectores óseos adicionales.
«Lo ideal sería que las líneas de investigación futuras incluyeran un ensayo aleatorizado», dijo. «Sería necesario evaluar la incidencia de fracturas y, obviamente, sería bueno contar con otras técnicas de imagen y marcadores del recambio óseo. Aún queda por determinar si este beneficio es específico de la semaglutida en comparación con otros agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón».
Al comentar sobre el estudio, la Dra. Heide Siggelkow, profesora asociada de endocrinología, señaló que los hallazgos abordan una cuestión importante.
«Todo el mundo habla de los agonistas del péptido 1 similar al glucagón y de los huesos y los músculos», declaró a Medscape Noticias Médicas. «Sabemos que los pacientes pueden perder masa magra con estos medicamentos, pero realmente no sabemos si es perjudicial; por ejemplo, si afecta la función. Nos preguntamos si es fisiológico o patológico: ¿es algo que se gana al aumentar de peso y luego se pierde al bajarlo?»
En última instancia, la Dra. Siggelkow comentó que identificar diferencias entre las terapias podría tener importantes implicaciones clínicas.
«Si se puede demostrar que un medicamento es mejor que otros, como sugiere este estudio, eso es muy importante, especialmente si, por ejemplo, tienes una paciente posmenopáusica y debes elegir entre varias opciones», afirmó. «Si sabes que uno puede ofrecer protección, eso sin duda sería una ventaja».
Disclaimer: Este contenido es meramente informativo y no debe reemplazar el consejo médico profesional. Antes de iniciar cualquier tratamiento o realizar cambios en su tratamiento actual, consulte siempre a su médico o a otro profesional de salud calificado.
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