Saroglitazar Mejora las Tasas de Respuesta en la Colangitis Biliar Primaria

Mejoras en Respuesta Bioquímica

Un nuevo fármaco, el saroglitazar, mejoró significativamente las tasas de respuesta bioquímica en pacientes con colangitis biliar primaria (CBP) que no habían respondido adecuadamente al ácido ursodeoxicólico o que no podían tolerarlo, según el ensayo clínico aleatorizado EPICS-III.

Entre 148 pacientes, el 56.7% de aquellos asignados al saroglitazar oral (55 de 97) obtuvo una respuesta bioquímica a las 52 semanas, comparado con el 9.8% de los que recibieron placebo (cinco de 51, P<0.001). La respuesta bioquímica se definió como una fosfatasa alcalina (ALP) inferior a 1.67 veces el límite superior normal (LSN, 116 U/L), al menos una disminución del 15% en ALP respecto a la línea base, y bilirrubina total no mayor que el LSN.

Resultados Adicionales

La respuesta bioquímica a la semana 52 fue aún mayor con el saroglitazar entre los 93 pacientes que tenían una ALP de base no superior a tres veces el LSN (83.1% frente a 14.7%), aunque no fue una diferencia estadísticamente significativa, informó Raj Vuppalanchi, MBBS, de la Universidad de Indiana en Indianápolis, durante la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado en Barcelona.

Los niveles más altos de ALP de base también tendieron hacia una mayor respuesta con el tratamiento dual del receptor activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR), con tasas del 18.7% en el grupo de saroglitazar (seis de 32) frente a 0% en placebo (ninguno de 14), nuevamente, no estadísticamente significativo.

Perspectivas de Tratamiento

«El saroglitazar representa una terapia dual de PPAR novedosa y eficaz en individuos con CBP que tuvieron una respuesta inadecuada o intolerancia al ácido ursodeoxicólico,» dijo Vuppalanchi durante su presentación. La dosis de 1 mg de saroglitazar, su excelente perfil de seguridad y su potente agonismo alfa «hacen que sea una opción de tratamiento atractiva,» anotó.

La FDA ha otorgado a la solicitud de nuevo medicamento de saroglitazar una designación de Revisión Prioritaria para CBP, con una decisión programada para el 27 de noviembre de 2026. El fármaco también se está desarrollando para el tratamiento de dislipidemia en diabetes tipo 2 y otras enfermedades hepáticas.

Información Adicional Sobre la CBP

La CBP es una enfermedad hepática crónica definida por la destrucción progresiva de los conductos biliares del hígado. La acumulación resultante de bilis en el hígado lleva a inflamación, fibrosis y cirrosis. La enfermedad afecta principalmente a mujeres, con un estimado de 65 de cada 100,000 mujeres en EE. UU. El ácido ursodeoxicólico (UDCA) es la terapia de primera línea para la CBP, pero se estima que el 40% de los pacientes no tiene una respuesta adecuada al fármaco, y entre el 5% y el 10% no pueden tolerarlo.

Detalles del Ensayo Clínico

La parte de fase III del ensayo EPICS-III inscribió a 148 adultos con CBP en Argentina, Islandia, Turquía y EE.UU. que tenían una ALP al menos 1.67 veces el LSN después de tratamiento con UDCA durante al menos 12 meses o que estaban en ese nivel de ALP y no podían tolerar UDCA. Los pacientes también tenían que tener niveles de bilirrubina total inferiores al doble del LSN.

Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 para recibir saroglitazar de 1 mg o placebo diariamente durante 52 semanas. El objetivo primario del estudio fue la respuesta bioquímica de los pacientes a las 52 semanas.

La edad media fue de 56 años en el grupo de saroglitazar y 55 años en el grupo de placebo, y el 92.8% y 86.3% de los pacientes eran mujeres, respectivamente. La duración media de la CBP fue de 95.6 meses en el grupo de saroglitazar y 108.4 meses en el grupo de placebo, y la duración media del tratamiento con UDCA fue de 73.3 meses y 88.8 meses, respectivamente.

Resultados y Efectos Adversos

Los niveles medios de ALP fueron de 363.0 U/L en el grupo de saroglitazar y 317.2 U/L en el grupo de placebo, con un 36.1% y un 31.4% de los pacientes, respectivamente, teniendo niveles de ALP superiores a tres veces el LSN.

La respuesta bioquímica al saroglitazar ocurrió rápidamente, y los pacientes vieron resultados sostenidos hasta la semana 52. A la semana 8, el 54.8% del grupo de saroglitazar y el 2.0% del grupo de placebo lograron una respuesta bioquímica. A la semana 52, el grupo de saroglitazar mostró una disminución del 33.5% en los niveles de ALP, mientras que el grupo placebo vio un aumento del 6.5% (P<0.001). Significativamente más pacientes con saroglitazar que con placebo lograron la normalización de ALP, con un 8.2% frente a 0% (P=0.016).

Los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) fueron comunes en ambos grupos, con un 81.1% de los pacientes en el grupo de saroglitazar y un 90.5% en el grupo de placebo. Los EAET más comunes fueron prurito (22.5% y 33.3%, respectivamente), cefalea (15.3% y 11.1%) e hipertensión (11.7% y 1.6%). Los EAET llevaron al 4.5% de los pacientes de saroglitazar y al 3.2% de los del placebo a abandonar el estudio.

Las fracturas fueron algo más comunes con saroglitazar (3.6% frente a 1.6% en placebo), pero el aumento de la creatinina sérica de más de 1.5 veces desde la línea base fue similar (1.8% frente a 1.6%), al igual que el aumento de peso de al menos 5 kg (20.7% frente a 19%). No se notificó rabdomiolisis, lesión hepática inducida por fármacos, o violaciones de los criterios de Hy.

La alta proporción de pacientes hispanos en el ensayo – 35.1% en el grupo de saroglitazar y 39.2% en el grupo placebo – podría haber disminuido las tasas generales de respuesta bioquímica del estudio, notó Vuppalanchi. «Vimos una diferencia en esta población,» explicó. «Estos pacientes han sido diagnosticados durante mucho tiempo; han tenido tratamiento con UDCA durante muchos años y aún tenían niveles elevados de ALP. Probablemente representan una población difícil de tratar, como todos reconocemos.»

Nota de descargo de responsabilidad

La información presentada en este texto es solo para propósitos informativos y no debe ser considerada como consejo médico. Siempre consulte a un profesional de la salud para recibir un diagnóstico y tratamiento adecuados.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/easl/121529