Riesgos de la Bilis y la Vesícula Biliar Asociados a Medicamentos GLP-1 en Jóvenes

El uso de agonistas del receptor GLP-1 se asoció con un aumento de eventos acumulativos de vesícula biliar y biliares en jóvenes, según un análisis retrospectivo de datos de TriNetX.

Entre más de 37,000 adolescentes y jóvenes adultos con sobrepeso u obesidad, el uso de medicamentos GLP-1 se relacionó con un mayor riesgo de cólico biliar (RR 1.62, IC 95% 1.28-2.04, P<0.001) y colecistectomía (RR 1.39, IC 95% 1.04-1.87, P=0.03) en comparación con controles emparejados, pero no con colecistitis, reportaron Josélio Rodrigues de Oliveira Filho, MD, del Mass General Brigham y la Escuela de Medicina de Harvard en Boston, y sus colegas.

Análisis de retraso y censura administrativa a 12 meses arrojaron resultados similares, escribieron los investigadores en una carta de investigación publicada en JAMA Pediatrics. Los análisis de tiempo hasta el evento mostraron mayores estimaciones de efecto en los tres resultados biliares:

• Colecistitis: HR 2.22, IC 95% 1.51-3.25, P<0.001
• Cólico biliar: HR 2.92, IC 95% 2.29-3.71, P<0.001
• Colecistectomía: HR 2.39, IC 95% 1.77-3.22, P<0.001

«El riesgo biliar observado probablemente refleje la rápida pérdida de peso, que predispone a la formación de cálculos biliares en niños con obesidad, agravado por la dismotilidad de la vesícula biliar mediada por los agonistas del receptor GLP-1,» explicaron los autores.

«Estos hallazgos sugieren que es necesaria una vigilancia para los síntomas biliares al prescribir agonistas del receptor GLP-1 a los jóvenes,» aconsejaron.

Esta señal de seguridad se destacó por primera vez en adolescentes durante el ensayo STEP TEENSabre en una nueva pestaña o ventana, donde el 4% de los participantes en el grupo de semaglutida (Wegovy) desarrollaron enfermedad aguda de la vesícula biliar en comparación con ninguno en el grupo placebo. En contraste, los ensayos SCALE Teensabre en una nueva pestaña o ventana y SCALE Kidsabre en una nueva pestaña o ventana de liraglutida (Saxenda) no mencionaron eventos biliares.

Los eventos biliares también se han reportado en adultos que utilizan medicamentos GLP-1, añadieron los autores.

Un meta-análisis de 2022abre en una nueva pestaña o ventana de 76 ensayos clínicos aleatorizados en adultos vinculó el uso de medicamentos GLP-1 a riesgos elevados de enfermedad de la vesícula biliar y biliar, particularmente cuando se usaron a dosis más altas para la pérdida de peso. Si bien este riesgo elevado fue significativo, los autores del meta-análisis señalaron que el aumento del riesgo absoluto general fue pequeño, solo 27 casos adicionales por cada 10,000 personas tratadas por año.

«Los datos en adultos sugieren un mecanismo farmacológico,» notó el grupo de Rodrigues de Oliveira Filho.

Para el estudio actual, los investigadores evaluaron a pacientes de entre 12 y 21 años diagnosticados con sobrepeso u obesidad entre enero de 2022 y mayo de 2026 utilizando códigos ICD-10. El emparejamiento por puntuación de propensión arrojó 18,759 individuos en cada uno de los grupos de medicamentos GLP-1 y control. En el grupo de medicamentos GLP-1, la edad media fue de 17.4 años, el 63.0% eran mujeres y la mediana de seguimiento fue de 364 días.

El agente GLP-1 más utilizado fue semaglutida (76.7%), seguido de liraglutida (14.5%), dulaglutida (Trulicity; 8.6%), tirzepatida (Zepbound; 3.4%) y exenatida (Byetta, Bydureon; 0.6%).

En análisis de subgrupos, los jóvenes con obesidad de clase I o II (índice de masa corporal [IMC] 30-39.9) presentaron tasas de riesgo elevadas a lo largo del tiempo para colecistitis (HR 3.36), cólico biliar (HR 2.78) y colecistectomía (HR 2.93). Los recuentos de eventos fueron insuficientes para un análisis significativo en los subgrupos de sobrepeso (IMC 25-29.9) y obesidad de clase III (IMC de 40 o más).

Los autores enfatizaron que el diseño retrospectivo del estudio y la dependencia de códigos de diagnóstico impiden establecer causalidad. Además, los datos carecían de detalles sobre la dosis de medicamentos GLP-1, duración del tratamiento, pérdida de peso total e imágenes de la vesícula biliar.

«Los estudios prospectivos deberían aclarar la estratificación del riesgo, evaluar si las estrategias profilácticas utilizadas en poblaciones bariátricas podrían aplicarse y determinar si los protocolos de monitoreo pueden reducir la morbilidad biliar,» recomendaron los autores.

Descargo de responsabilidad: La información presentada en este artículo no debe considerarse como consejo médico. Siempre consulte a un profesional de la salud calificado antes de realizar cambios en el tratamiento o la medicación.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/pediatrics/obesity/122837