Riesgo de autoinmunidad asociado a nuevos medicamentos para la diabetes, incluidos los agonistas del GLP-1

Análisis de cientos de miles de registros médicos mostró diferentes riesgos de trastornos autoinmunitarios para los nuevos usuarios de los tipos más recientes de medicamentos antidiabéticos.

Comparación de medicamentos antidiabéticos

Las tasas de condiciones autoinmunitarias recién diagnosticadas fueron comparadas entre pacientes que iniciaron tratamientos con inhibidores del DPP-4, agonistas del receptor GLP-1 e inhibidores del SGLT-2, de acuerdo con un informe de Jeffrey A. Sparks, MD, MMSc, de la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital Brigham and Women’s en Boston, y sus colegas en ACR Open Rheumatology.

En comparación con los agonistas del GLP-1, los inhibidores del DPP-4 estaban asociados con menor riesgo de psoriasis en placas (HR 0.79, IC 95% 0.70-0.85), artritis psoriásica (HR 0.65, IC 95% 0.53-0.79) y tiroiditis autoinmunitaria (HR 0.68, IC 95% 0.59-0.76), pero mayor riesgo de penfigoide ampolloso (HR 1.78, IC 95% 1.24-2.46) y dermatomiositis (HR 2.18, IC 95% 1.24-3.53). Sin embargo, para otros trastornos autoinmunitarios, como la artritis reumatoide (AR) y el lupus, no se observaron diferencias significativas.

Riesgos comparativos de tratamientos

Los inhibidores del DPP-4 también estaban asociados con riesgos diferenciales en comparación con los inhibidores del SGLT-2 (también conocidos como gliflozinas). Los riesgos con los primeros se duplicaron para el penfigoide ampolloso (HR 2.07, IC 95% 1.34-3.05) y la dermatomiositis (HR 2.03, IC 95% 1.35-3.02), y casi tanto para la arteritis de células gigantes (HR 1.83, IC 95% 1.31-2.65). Por otro lado, los inhibidores del DPP-4 estaban asociados con menor riesgo de psoriasis (HR 0.81, IC 95% 0.70-0.91) y tiroiditis autoinmunitaria (HR 0.76, IC 95% 0.63-0.90).

Falta de diferencias significativas

Mientras tanto, al comparar los medicamentos GLP-1 y los inhibidores del SGLT-2, no se vieron diferencias significativas para ninguna de las 19 condiciones autoinmunitarias examinadas en el estudio. Ninguna de las comparaciones entre clases mostró diferencias para AR, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple, enfermedad celíaca, esclerosis sistémica u otras condiciones autoinmunitarias no mencionadas anteriormente.

Sparks y sus colegas no sugirieron que estos medicamentos estuvieran causando enfermedades autoinmunitarias, aunque en algunos casos las asociaciones que encontraron coincidieron con informes previos. Más bien, dijeron que el estudio debería ser una base para estudios más enfocados y detallados para determinar si reflejan señales reales de seguridad.

Los hallazgos del estudio no establecen certeza mecanicista y deben considerarse como señales preliminares que pueden ayudar a enmarcar el alcance y la dirección de una indagación mecanicista más dirigida para identificar posibles principios biológicos unificadores subyacentes a las asociaciones observadas.

Motivación del estudio

Una falta casi total de investigaciones previas sobre los riesgos autoinmunitarios con los medicamentos para diabetes más nuevos fue la principal motivación de los investigadores para llevar a cabo el estudio. Señalaron un estudio anterior que mostraba que los inhibidores del DPP-4 pueden bloquear procesos inflamatorios en la tiroides desencadenados por linfocitos, lo que podría explicar cómo estos agentes estaban asociados con un menor riesgo de tiroiditis autoinmunitaria. Sin embargo, en general, Sparks y sus colegas partieron de cero en la búsqueda de tales asociaciones.

Su método consistió en tomar datos de la masiva base de datos de registros de pacientes TriNetX, buscando individuos con diabetes y nuevas prescripciones para medicamentos en las tres clases, y luego examinando los diagnósticos subsiguientes de trastornos autoinmunitarios. Usando la metodología de emulación de ensayo objetivo, los investigadores generaron emparejamientos de pacientes que recibían los diferentes tipos de medicamentos.

De esta forma, desarrollaron tres comparaciones de pacientes: aquellos tomando inhibidores del DPP-4 versus agonistas del GLP-1, inhibidores del DPP-4 versus inhibidores del SGLT-2 y agonistas del GLP-1 versus inhibidores del SGLT-2, con más de 100,000 pares de pacientes en cada caso.

Esto significó que no había un grupo de control de pacientes que recibían tipos más antiguos de medicamentos, como metformina o sulfonilureas, o sin medicamento (lo cual sería muy inusual de todos modos). Sin embargo, sí se analizaron la incidencia de diagnósticos no autoinmunitarios, como laceraciones en las manos y hernia inguinal en cada grupo de pares de pacientes, es decir, “controles negativos”; en estos análisis no hubo diferencias entre las clases de medicamentos.

“Dada la falta de verdaderos comparadores no tratados

Fuente: https://www.medpagetoday.com/rheumatology/generalrheumatology/122130