Resumen Clínico: Retatrutide produjo algunos de los efectos de pérdida de peso más grandes reportados hasta ahora con farmacoterapia para la obesidad, acercándose a los resultados históricamente asociados con la cirugía bariátrica. El agonista triple en investigación también mejoró múltiples marcadores de riesgo cardiometabólico, aunque los efectos adversos gastrointestinales y la discontinuación del tratamiento aumentaron a dosis más altas.
Nuevos datos de fase 3 sugieren que el agonista triple de receptores hormonales en investigación, retatrutide, puede expandir sustancialmente el rango superior de pérdida de peso alcanzable con terapia médica. Adultos con obesidad o sobrepeso y al menos una comorbilidad relacionada con el peso experimentaron reducciones de peso que se acercan a aquellas tradicionalmente asociadas con la cirugía bariátrica en el ensayo TRIUMPH-1.
Retatrutide es un agonista de administración semanal en investigación que tiene como objetivo los receptores de polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y glucagón. El ensayo TRIUMPH-1 de fase 3 aleatorizó a 2,339 adultos sin diabetes a recibir retatrutide 4 mg, 9 mg, 12 mg o placebo durante 80 semanas.
A las 80 semanas, los participantes que recibieron retatrutide 12 mg perdieron un promedio del 28.3% de su peso corporal, equivalente a 70.3 lb, en comparación con un 2.2% con placebo. Entre los pacientes que recibieron la dosis de 12 mg, el 45.3% logró al menos un 30% de pérdida de peso y el 27.2% logró al menos un 35% de pérdida de peso. En la dosis de 4 mg, los participantes perdieron un promedio del 19.0% de su peso corporal con solo un paso de escalado de dosis.
Una extensión pre-especificada en participantes con un índice de masa corporal base ≥35 mostró una reducción continua de peso a lo largo de 104 semanas. Los pacientes que continuaron con retatrutide 12 mg lograron una pérdida media de peso del 30.3%, correspondiente a aproximadamente 85 lb.
Retatrutide también mejoró varias medidas cardiometabólicas, incluyendo la circunferencia de la cintura, triglicéridos, colesterol no HDL, presión arterial sistólica y proteína C-reactiva de alta sensibilidad.
Los efectos adversos más comunes fueron gastrointestinales y generalmente consistentes con otras terapias basadas en incretinas. Náuseas, diarrea, estreñimiento y vómitos aumentaron con dosis más altas. La discontinuación debido a eventos adversos ocurrió en el 4.1%, 6.9% y 11.3% de los participantes que recibieron retatrutide 4 mg, 9 mg y 12 mg, respectivamente, en comparación con el 4.9% con placebo.
Lilly dijo que se esperan resultados adicionales del programa TRIUMPH de fase 3 más adelante este año, incluidos estudios que evalúan retatrutide en obesidad con diabetes tipo 2, apnea obstructiva del sueño, enfermedad cardiovascular, dolor por osteoartritis, dolor lumbar crónico, enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica y resultados cardiovasculares y renales. La compañía aún no ha anunciado una línea de tiempo para la presentación regulatoria.
“Fue impresionante ver que cada dosis de retatrutide resultó en una reducción de peso clínicamente significativa para casi todos los participantes, y las personas con obesidad severa en la dosis más alta perdieron en promedio el 30% de su peso corporal a lo largo de dos años”, dijo Ania Jastreboff, MD, PhD, profesora de medicina y pediatría en la Escuela de Medicina de Yale y principal investigadora del ensayo. “Es importante destacar que el tratamiento con retatrutide no solo resultó en una sólida reducción de peso, sino también en claras mejoras en las medidas de salud cardiometabólica evaluadas.”
Descargo de responsabilidad: Este contenido es informativo y no debe substituir el consejo médico profesional. Consulte a un médico u otro profesional de salud calificado con cualquier pregunta que pueda tener respecto a una condición médica.
- Actividades exclusivas para profesionales de la salud (advisory boards, cobertura de congresos, webinars)
- Guardá los artículos que te sirven para ver más tarde
- Recibí cada semana lo más relevante de tu especialidad
