Estos son los resultados que más han destacado en el Congreso Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2026, y suponen un avance importante en el tratamiento del cáncer de páncreas.
Daraxonrasib, un inhibidor del oncogén KRAS de la clase RAS(ON), casi duplicó la sobrevida global de los pacientes con cáncer de páncreas metastásico en segunda línea de tratamiento, en comparación con las quimioterapias de referencia, según los resultados del ensayo de fase 3 RASolute 302 presentado en sesión plenaria.
El estudio, publicado simultáneamente el 31 de mayo en The New England Journal of Medicine, también demostró que daraxonrasib duplicaba la sobrevida libre de progresión, triplicaba la tasa de respuesta y mejoraba el dolor y la calidad de vida.
«Los resultados del estudio RASolute 302 confirman que el daraxonrasib constituye un nuevo estándar de atención para los pacientes con cáncer de páncreas metastásico que ya han recibido tratamiento», comentó el investigador principal, el Dr. Brian Wolpin, director del Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research del Dana-Farber Cancer Institute, en Boston, Estados Unidos, durante su presentación.
«Si hay una presentación que destacar de este congreso, es la relativa a este estudio de fase 3 RASolute 302. Se trata de una formidable noticia científica y humana», señaló por su parte el Dr. Christophe Massard, oncólogo médico en Gustave Roussy, Villehuif, Francia, durante una rueda de prensa de Unicancer tras el congreso.
Tras décadas de investigación, los científicos han logrado finalmente desarrollar daraxurazib, una terapia dirigida a todas las mutaciones del gen KRAS. Se trata de un avance fundamental, teniendo en cuenta que 90 % de los pacientes con cáncer de páncreas presentan mutaciones activadoras del gen RAS que hasta ahora no eran objeto de ningún tratamiento.
Cambio de paradigma
El entusiasmo suscitado por esta presentación está relacionado con la gravedad de la enfermedad. Casi 90 % de los pacientes con cáncer de páncreas son diagnosticados en estadio metastásico y, considerando todos los estadios, la sobrevida de los pacientes a los cinco años ronda 11 %.
Otra cuestión preocupante es que la incidencia del cáncer de páncreas se ha duplicado desde principios del siglo XXI. «En 2006, se registraban 6.000 nuevos casos al año en Francia y, en 2023, según las últimas cifras, eran 16.000 nuevos casos al año», recordó la Dra. Aude Guillemin, oncóloga médica del Instituto Curie, especialista en cánceres digestivos en París, Francia, durante una rueda de prensa organizada por el Instituto Curie.
Por último, a día de hoy, los tratamientos contra el cáncer de páncreas permiten, en el mejor de los casos, ralentizar la evolución de la enfermedad. El tratamiento de referencia mediante quimioterapia es poco eficaz y se asocia a una elevada toxicidad.
«El cáncer de páncreas no se ha sumado a la revolución de las inmunoterapias y las terapias dirigidas debido a un entorno muy particular alrededor del tumor. El tratamiento de primera línea sigue siendo la quimioterapia convencional FOLFIRINOX. Y, en segunda línea, pocos pacientes pueden recibir esta quimioterapia, generalmente debido a un deterioro del estado general. Por lo tanto, tenemos una sobrevida que ronda los 4 a 8 meses, dependiendo del estado general del paciente y de la posibilidad de ofrecer quimioterapia. Es un pronóstico sombrío. El estudio RASolute llega en este contexto y aporta esperanza a nuestros pacientes», comentó la Dra. Guillemin, quien recordó que los resultados de los estudios de las fases 1 y 2 «ya eran prometedores, con una sobrevida sin progresión de 8,5 meses, una sobrevida global de 14,5 meses y una tolerancia al tratamiento totalmente aceptable».
Detalles del ensayo
En el ensayo de fase 3 abierto, RASolute 302, los investigadores aleatorizaron a 500 pacientes con cáncer de páncreas metastásico ya tratados para recibir, bien 300 mg de daraxonrasib por vía oral una vez al día, bien una quimioterapia a elección del investigador. Los dos esquemas de quimioterapia más utilizados en el grupo de control fueron gemcitabina + nab-paclitaxel (56,5 %) e irinotecán liposomal + fluorouracilo + leucovorín (32,7 %).
Los pacientes debían presentar un índice de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. Casi 92 % de los pacientes presentaban mutaciones RAS G12.
Los dos criterios de valoración principales fueron la sobrevida global y la sobrevida libre de progresión en la población RAS G12. Los principales criterios de valoración secundarios incluyeron las mismas medidas en la población global, así como la tasa de respuesta objetiva y la calidad de vida referida por los pacientes. La mediana de seguimiento fue de 8,5 meses.
Los análisis revelaron que, en la población con RAS G12, daraxonrasib redujo el riesgo de muerte en 60 % (RR: 0,40; p < 0,001). La mediana de sobrevida global fue de 13,2 meses con daraxonrasib frente a 6,6 meses con quimioterapia.
Los resultados fueron similares en la población global: 13,2 frente a 6,7 meses (RR: 0,40; p < 0,001). La sobrevida libre de progresión en la población RAS G12 fue de 7,3 frente a 3,5 meses (RR: 0,45; p < 0,001). La tasa de respuesta objetiva fue de 33,2 % frente a 11,8 %.
Daraxonrasib retrasó significativamente el empeoramiento del dolor (mediana: 9,0 frente a 3,7 meses; RR: 0,51; p<0,001) y de la calidad de vida global (5,6 frente a 2,4 meses; RR: 0,60; p < 0,001).
En cuanto a los perfiles de seguridad de daraxonrasib y la quimioterapia, no se observaron resultados inesperados. Se produjeron eventos adversos de grados ≥ 3 relacionados con el tratamiento en 43,6 % de los pacientes tratados con daraxonrasib frente a 57,5 % de los pacientes tratados con quimioterapia. Los eventos adversos graves más frecuentes con daraxonrasib fueron las erupciones cutáneas (13,7 %) y la estomatitis (12,0 %), mientras que la neutropenia (27,6 %) y la anemia (16,4 %) fueron más frecuentes con la quimioterapia. Un paciente del grupo de daraxonrasib falleció a causa de una neumonía inflamatoria relacionada con el tratamiento. La interrupción del tratamiento debido a efectos adversos afectó a 1,2 % de los pacientes tratados con daraxonrasib, frente a 11,2 % de los pacientes tratados con quimioterapia.
La duración mediana del tratamiento fue de 6,2 meses con daraxonrasib, frente a entre 1,5 y 3,2 meses para el conjunto de los esquemas de quimioterapia, y 42 % de los pacientes tratados con daraxonrasib seguían en tratamiento al final del estudio.
En cuanto a las limitaciones, el carácter abierto del estudio pudo influir en la notificación de los efectos adversos y en los cambios en el tratamiento, así como en la decisión de no iniciar el tratamiento tras la aleatorización.
«El tratamiento no se inició en el 15,1 % de los pacientes asignados al grupo de quimioterapia, en la mayoría de los casos debido a la decisión del paciente», precisaron los autores de la publicación.
«Esperamos que esta molécula esté disponible tanto para los pacientes como para los médicos con bastante rapidez», concluyó el Dr. Massard en rueda de prensa.
De cara al futuro, los médicos ya esperan poder disponer del tratamiento antes para sus pacientes. «Cuando se observa tanto el perfil de eficacia como el de tolerancia de daraxonrasib, se piensa inmediatamente tanto en la primera línea metastásica como en el periodo perioperatorio, el tratamiento neoadyuvante y el adyuvante. Estamos deseando ver los resultados en estas otras indicaciones, dada la eficacia limitada y la toxicidad de la quimioterapia», comentó el Dr. Mehdi Brahmi, oncólogo del Centro Léon-Bérard de Lyon, en Lyon, Francia, durante la rueda de prensa de Unicancer.
Por último, hay una treintena de moléculas inhibidoras de KRAS en fase de desarrollo que deberían permitir ofrecer una gama terapéutica más amplia a los pacientes en el futuro. Son «más o menos específicas, con perfiles de tolerancia diferentes», precisó el Dr. Massard.
Disclaimer: Este contenido ha sido financiado por Revolution Medicines. El Dr. Wolpin declaró ejercer funciones de consultor o asesor para Revolution Medicines, Mirati Therapeutics, Ipsen y otras empresas, y recibir financiación institucional para la investigación por parte de Revolution Medicines, Agios, Amgen, AstraZeneca, Lilly y Novartis. La Dra. Knox declaró haber recibido honorarios de Astellas Pharma, AstraZeneca, Incyte e Ipsen, y haber desempeñado funciones de consultora o asesora para AstraZeneca/MedImmune, Incyte e Ipsen. C. Massard declaró haber participado en consejos consultivos, como ponente o investigador para Amgen, Astellas, AstraZeneca, Bayer, Celgene, Genentech, Ipsen, Jansen, Lilly, Novartis, Pfizer, Roche, Sanofi y Orion. Mehdi Brahmi declaró tener vínculos de interés con Deciphera, Pharmamar y Mundipharma. Aude Guillemin no ha declarado ningún vínculo de interés.
Este contenido se tradujo de Medscape en francés.
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