Un tratamiento abreviado con paclitaxel neoadyuvante, trastuzumab y pertuzumab (Perjeta) estuvo asociado a resultados a largo plazo «excelentes» en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, según un análisis secundario del ensayo fase II DAPHNe.
Entre 98 pacientes con enfermedad en estadio II a III, la tasa de supervivencia libre de eventos a 5 años fue del 99%, el intervalo libre de recurrencia fue del 98%, el intervalo libre de recurrencia a distancia fue del 100%, y la tasa de supervivencia general fue del 99% con la combinación, reportaron Adrienne G. Waks, MD, del Dana-Farber Cancer Institute en Boston, y colegas en JAMA Oncology.
En un análisis de ADN tumoral circulante (ctDNA) entre 57 pacientes, se detectó ctDNA basal en el 89.5%. Después de la terapia neoadyuvante, la eliminación de ctDNA ocurrió en el 96.1%, con solo dos pacientes permaneciendo positivos por ctDNA preoperatoriamente. Un paciente experimentó una recurrencia local, con ctDNA detectado en el momento de la recurrencia y eliminado después de la resección.
Casi el 90% de los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio II a III permanecen libres de enfermedad a los 8 años con el uso de agentes dirigidos a HER2. Con el tiempo, el «enfoque ha ido cambiando gradualmente hacia el desarrollo de regímenes mejor tolerados, acortando su duración y reduciendo la intensidad de los regímenes de poliquimioterapia tradicionales», explicaron Waks y su equipo.
En este estudio, los pacientes recibieron terapia neoadyuvante con paclitaxel, trastuzumab y pertuzumab (THP) durante 12 semanas, un cronograma más corto que el actualmente recomendado en las guías del National Comprehensive Cancer Network, que recomiendan de 18 a 24 semanas de poliquimioterapia neoadyuvante con doble bloqueo de HER2.
Los resultados primarios del ensayo DAPHNe mostraron que más de la mitad de los pacientes (56.7%) lograron una respuesta patológica completa (pCR) en la cirugía, y la tasa de adherencia a la terapia adyuvante de anticuerpos de-escalonada fue del 98.2%, cumpliendo con el objetivo primario.
«Los hallazgos reportados en este análisis secundario del ensayo clínico no aleatorizado DAPHNe plantean la hipótesis de que se pueden lograr resultados favorables con un régimen abreviado y de-escalonado», escribieron Waks y su equipo, agregando que el THP de-escalonado produjo «una eliminación casi universal de ctDNA ultrasensible después del tratamiento, lo que justifica una mayor validación de ctDNA ultrasensible como una herramienta pronóstica en este contexto».
En un comentario acompañante del estudio, Naoto T. Ueno, MD, PhD, del University of Hawaii Cancer Center en Honolulu, observó que el ensayo no fue aleatorizado e incluyó a menos de 100 pacientes, lo que «debería limitar la extensión con la que se aplican los resultados».
Ueno y los autores del estudio notaron que el en curso ensayo CompassHER2-pCR está evaluando si los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio II a IIIA que logran pCR después de THP neoadyuvante pueden omitir la quimioterapia postoperatoria, teniendo como objetivo clave la supervivencia libre de recurrencia.
«Si la supervivencia libre de recurrencia sigue siendo excelente, el ensayo podría ayudar a establecer el THP abreviado seguido de terapia adyuvante adaptada a la respuesta como una opción de tratamiento más amplia», escribió Ueno. «Hasta entonces, el ensayo DAPHNe debe considerarse alentador, pero no definitivo en cuanto a práctica fuera del perfil de riesgo representado en el ensayo».
«Este estudio no sostiene que la terapia abreviada sea apropiada para todos», agregó. «Proporciona un seguimiento a largo plazo que apoya la viabilidad del THP abreviado en una población de riesgo favorable y ofrece datos de biomarcadores que ayudan a definir el siguiente conjunto de preguntas clínicas».
Los pacientes se inscribieron en el ensayo DAPHNe desde noviembre de 2018 hasta enero de 2020 en un centro académico de cáncer multicéntrico y prácticas comunitarias afiliadas. Los pacientes recibieron THP neoadyuvante durante 4 ciclos, seguidos de cirugía y terapia sistémica adyuvante a discreción del médico, con trastuzumab y pertuzumab en curso, pero sin quimioterapia en caso de pCR.
En general, los 98 pacientes incluidos tenían una edad media de 49.5 años, y la mayoría tenía enfermedad en estadio II (92.9%) y tumores positivos para receptores hormonales (66.3%).
De manera similar, los 57 pacientes en el análisis de ctDNA tenían una edad media de 50 años, y la mayoría tenía tumores en estadio II (93%) y tumores positivos para receptores hormonales (67%).
Waks y sus colegas reconocieron que el estudio tenía varias limitaciones, incluyendo su diseño no aleatorizado y el tamaño relativamente pequeño de la muestra del grupo de ctDNA.
Nota de descargo de responsabilidad: Este contenido es informativo y no debe considerarse como asesoramiento médico. Siempre consulte a un profesional de salud calificado para obtener diagnósticos y tratamientos adecuados.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/breastcancer/121936
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