Resumen
La enfermedad de Fabry, también conocida como enfermedad de Anderson-Fabry, es un trastorno genético raro ligado al cromosoma X, causado por variantes en el gen GLA. Este gen codifica para la síntesis de la enzima α-galactosidasa A (α-GalA), cuya deficiencia o ausencia provoca la acumulación de globotriaosilceramida (Gb3) y otros glicoesfingolípidos complejos en diversas células, incluyendo células endoteliales, renales, cardíacas y neuronales. La enfermedad de Fabry presenta dos formas clínicas, una “clásica” que se manifiesta desde la infancia, y otra de “inicio tardío” con manifestaciones cardíacas o renales a edades adultas. La nefropatía es una de las mayores complicaciones de la enfermedad, por lo cual los nefrólogos cumplimos un rol importante en esta patología. En la actualidad disponemos de terapia de reemplazo enzimático y de chaperonas farmacológicas para su tratamiento, sabiendo que un inicio temprano y oportuno resultará en beneficio clínico para los pacientes. Estas recomendaciones representan una contribución de un comité de nefrólogos expertos y tratantes de la enfermedad, y buscan desarrollar directrices actualizadas para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de los pacientes con enfermedad de Fabry en nuestro país.
Introducción
La enfermedad de Fabry (EF), también conocida como enfermedad de Anderson-Fabry, es un trastorno genético raro ligado al cromosoma X, causado por variantes en el gen GLA. Este gen codifica para la síntesis de la enzima α-galactosidasa A (α-GalA), cuya deficiencia o ausencia provoca la acumulación de globotriaosilceramida (Gb3), su metabolito deacilado globotriaosilesfingosina (Lyso-Gb3) y otros glicoesfingolípidos complejos en fluidos y diversas células (incluyendo células endoteliales, renales, cardíacas, nerviosas, etc.)1,2.
La EF se puede clasificar en formas “clásicas” y “no clásicas” o de “inicio tardío”, también llamada variante del adulto. Los pacientes varones con las formas “clásicas” tienen una actividad enzimática indetectable o muy baja (<3% del valor normal), y los primeros síntomas se expresan durante la niñez, con dolores neuropáticos en manos y pies, compromiso gastrointestinal, angioqueratomas, etc. Llegada la adultez, se desarrollan complicaciones orgánicas mayores, incluyendo accidentes cerebrovasculares, miocardiopatía hipertrófica e insuficiencia renal.
Las formas de expresión fenotípica de “inicio tardío” están asociadas a mayor actividad enzimática residual (entre el 3 y el 30%), con manifestaciones a edades adultas limitadas a un solo órgano como corazón o riñón2,3. En las mujeres la enfermedad puede ser más variable, desde prácticamente asintomáticas hasta tan severamente afectadas como los hombres, dependiendo en parte del tipo de variante genética, y del patrón de inactivación del cromosoma X. Factores epigenéticos pueden también contribuir a la variabilidad clínica observada en el sexo femenino4,5. La nefropatía Fabry es una de las complicaciones más frecuentes e importantes por su morbimortalidad, lo cual hace que los nefrólogos sean un pilar de relevancia para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de pacientes con EF. La caracterización de los distintos fenotipos, la posibilidad de medir biomarcadores y el reconocimiento de daño tisular a edades tempranas, han llevado a modificar el seguimiento y las intervenciones terapéuticas en esta enfermedad.
Estas recomendaciones son el resultado del trabajo del Grupo de Enfermedades Renales Raras y Hereditarias de la Sociedad Argentina de Nefrología, y son la expresión del conocimiento y experiencia de cada nefrólogo experto y tratante de pacientes con EF.
Fernando Perretta1,†, Silvia Di Pietrantonio2,†, Shunko Fernández3, Daiana García4, Silvia Mattausch5, Maximiliano Ramírez6, Diego Ripeau7, Sebastián Jaurretche8
1Instituto de Nefrología, NEFRA Medical Care, Escobar, Provincia de Buenos Aires
2Servicio de Nefrología, Hospital El Cruce, Florencio Varela, Provincia de Buenos Aires
3Centro de Investigación, Diagnóstico y Tratamiento de la Enfermedad de Fabry, San Fernando del Valle de Catamarca, Provincia de Catamarca
4Servicio de Nefrología, Hospital Central, Mendoza, Provincia de Mendoza
5Instituto de Nefrología, NEFRA Medical Care, Córdoba, Provincia de Córdoba
6Servicio de Nefrología, Hospital Dr. Castro Rendón, Neuquén, Provincia de Neuquén
7Departamento de Pediatría, Nefrología Infantil, Hospital de Clínicas José de San Martin, CABA
8Unidad de Trasplante, Sanatorio Parque, Rosario, Provincia de Santa Fe
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