¿Puede un procedimiento endoscópico ralentizar el rebote de peso post-GLP-1?

Un procedimiento endoscópico en investigación mostró una tendencia a reducir los rebotes de peso después de que pacientes con obesidad interrumpieran el agonista GLP-1 tirzepatida (Zepbound), según resultados preliminares del ensayo REMAIN-1.

Entre 45 pacientes que habían perdido aproximadamente el 15% de su peso corporal — aproximadamente 18 kg — antes de detener tirzepatida, el resurfacing mucoso duodenal se asoció con un porcentaje numéricamente menor de recuperación de peso a los 6 meses en comparación con un procedimiento simulado (4.5% vs 7.5%, P=0.07), reportó Shelby Sullivan, MD, de la Escuela de Medicina Geisel de Dartmouth en Hanover, Nueva Hampshire.

Aunque el ensayo piloto no estaba diseñado para pruebas de hipótesis formales, sugirió una respuesta directa a la dosis, con más ablaciones «correlacionando con más pérdida de peso», indicó durante una conferencia de prensa antes de la semana de enfermedades digestivasabre en una nueva pestaña o ventana (DDW). Aquellos que tuvieron una longitud de resurfacing más larga solo recuperaron un promedio de 3.2 kg y mantuvieron más del 80% de su pérdida de peso, mientras que el grupo simulado recuperó aproximadamente el doble de esa cantidad (P=0.048).

«Sabemos que la recuperación de peso tras la discontinuación de GLP-1 es una de las necesidades no satisfechas más urgentes en obesidad hoy en día», dijo Sullivan. «Estos hallazgos tempranos sugieren que el resurfacing mucoso duodenal puede ofrecer una verdadera solución a largo plazo, que reinicia la biología intestinal, en lugar de requerir farmacoterapia de por vida.»

El novedoso procedimiento mínimamente invasivo implica la ablación hidrotermal solo de la superficie del duodeno que envía señales al cerebro para regular el hambre y el metabolismo. La inyección de solución salina en la submucosa protege las estructuras más profundas. El resurfacing mucoso estimula el crecimiento de nuevo tejido saludable en un mes, lo que se espera que proporcione un reinicio metabólico sostenible.

«Si se valida en el ensayo completo, este procedimiento podría cambiar fundamentalmente nuestra forma de pensar sobre la terapia GLP-1» y podría apoyar la aprobación de la FDA, sugirió Sullivan. Agregó que si el procedimiento fija los beneficios metabólicos, podría proporcionar «una salida para los pacientes que no pueden o no desean estar en estos medicamentos a largo plazo.»

Si bien la pérdida de peso con agonistas del receptor GLP-1 «puede ser dramática», se estima que entre el 60 y el 70% de los pacientes interrumpirán los medicamentos en el transcurso de un año, explicó Sullivan al detallar la justificación del estudio. Primero se pierden los beneficios metabólicos, y luego los pacientes comienzan a recuperar peso, como se demostró en el ensayo SURMOUNT-4abre en una nueva pestaña o ventana.

Notando que el resurfacing mucoso duodenal ha sugerido un beneficio de pérdida de peso en ensayos no aleatorizados, el moderador de la conferencia de prensa de DDW, Loren Laine, MD, de la Escuela de Medicina de Yale en Nueva Haven, Connecticut, preguntó «¿por qué no simplemente deshacerse del GLP y hacerlo?»

«No es tan efectivo para iniciar la pérdida de peso en comparación con cuando ya se ha logrado la pérdida de peso», dijo Sullivan, a pesar de que cambia el hambre de los pacientes.

«Obtenemos una pequeña cantidad de pérdida de peso con esta terapia por sí sola y tenemos una mejora significativa en la función metabólica y el control metabólico de la glucosa y en la estatosis hepática y MASH [esteatosis metabólica asociada a la hepatitis]abre en una nueva pestaña o ventana«, dijo. «Pero no vemos una gran cantidad de pérdida de peso con este procedimiento por sí solo.»

En cuanto a cuánto tiempo podría funcionar el procedimiento en el mantenimiento de la pérdida de peso, Sullivan afirmó que los datos de estudios sobre diabetes sugieren una pérdida de peso estable de hasta 2 años y más.

El estudio REMAIN-1abre en una nueva pestaña o ventana inscribió a 45 pacientes con obesidad, y todos recibieron asesoramiento estructurado sobre estilo de vida. Los participantes no eran diabéticos ni estaban en un agonista del receptor GLP-1 al inicio. Los pacientes completaron una fase de inicio con tirzepatida hasta alcanzar al menos una pérdida de peso corporal total del 15%, luego detuvieron el medicamento. Al menos una semana después de la discontinuación, los pacientes fueron aleatorizados 2:1 al procedimiento de resurfacing o al procedimiento simulado.

Las características basales estaban equilibradas entre los grupos. Los pacientes tenían una edad media de 43 años, el 80% eran mujeres y el 42% tenían prediabetes. El peso pasó de 99 kg antes de tirzepatida a 82 kg después, lo que representa una pérdida total del 18% de peso corporal, y el índice de masa corporal post-tirzepatida fue de 30.

No se registraron eventos adversos graves relacionados con el dispositivo o el procedimiento.

«Los participantes realmente no podían decir si habían tenido el procedimiento simulado o el real, porque realmente no tenían mucho en cuanto a síntomas después del procedimiento», dijo Sullivan.

Nota de descargo de responsabilidad: Siempre consulte a un profesional de la salud antes de tomar decisiones sobre tratamiento y manejo de la salud.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/ddw/120984