En Londres, se reportó que Baricitinib (Olumiant) no mostró no inferioridad frente a los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) en cuanto al riesgo de tromboembolismo venoso (VTE) en estudios post-mercadeo requeridos por la FDA.
En dos grandes ensayos aleatorizados con un seguimiento de hasta 6 años en pacientes, aquellos tratados con el inhibidor de Janus quinasa (JAK) experimentaron eventos de VTE a una tasa del 2.5%, en comparación con el 1.7% entre quienes fueron asignados a adalimumab (Humira) o etanercept (Enbrel). Según el Dr. Torsten Witte, de la Escuela de Medicina de Hannover en Alemania, esto dio como resultado una razón de riesgo de 1.61 (IC del 95% 0.969-2.660) para el tiempo hasta el primer evento de VTE.
Aunque no se trató de una diferencia estadísticamente significativa, el protocolo aprobado por la FDA estableció un límite superior máximo de 1.8 para el intervalo de confianza para declarar no inferioridad, que fue superado ampliamente. Este hallazgo se presentó en una sesión de resúmenes de última hora en la reunión anual de la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR).
Baricitinib ya cuenta con una advertencia destacada sobre el riesgo de VTE, así como riesgos para eventos cardiovasculares mayores y ciertas infecciones y malignidades. Sin embargo, los riesgos de VTE, cardíacos y de cáncer se basaron en un efecto de clase presumido, derivado del famoso estudio de vigilancia ORAL con tofacitinib (Xeljanz), el primer inhibidor de JAK que obtuvo la aprobación de la FDA.
Algunas buenas noticias para Eli Lilly, el fabricante de baricitinib, surgieron de los nuevos estudios. No se detectó riesgo adicional de eventos cardiovasculares mayores, mortalidad general o infecciones oportunistas. El medicamento mostró un aumento modesto y estadísticamente insignificante en las tasas de cáncer, en comparación con los inhibidores de TNF, y las infecciones graves se incrementaron claramente (HR 1.323, IC del 95% 1.040-1.681). Sin embargo, Witte explicó que este último aumento fue impulsado en gran medida por las infecciones por COVID-19, ya que el estudio se llevó a cabo durante la pandemia global.
Es importante observar que los riesgos cardiovasculares son, desafortunadamente, parte del paquete de la artritis reumatoide (AR). La enfermedad implica inflamación sistémica y se sabe que los pacientes con AR tienen una carga de enfermedad vascular mayor que la población general de la misma edad, con un aumento de la mortalidad general como consecuencia.
Detalles del Estudio
Eli Lilly organizó dos ensayos separados pero muy similares en respuesta al mandato de la FDA: uno en EE. UU. llamado RA-BRANCH y otro con inscripción internacional denominado RA-BRIDGE. Ambos ensayos aleatorizaron a los pacientes 1:1:1 a 2 mg/día o 4 mg/día de baricitinib o a uno de los dos inhibidores de TNF; esta selección se realizó en los sitios de estudio individuales (etanercept es más popular en Europa). Como baricitinib es un producto oral y los biológicos anti-TNF se administran por inyección, no se realizó un intento de enmascaramiento.
Los criterios de inscripción incluyeron ciertos factores de riesgo para VTE, como un evento previo, edad de 60 años o más, obesidad o sobrepeso más edad de 50-59 años. Esto fue intencional para mantener el tamaño de inscripción práctico mientras se garantizaba un poder adecuado para detectar diferencias en el riesgo de VTE.
En total, se inscribieron y trataron 3,640 pacientes. El protocolo estipuló que se detendrían los ensayos cuando ocurrieran 123 eventos primarios de VTE, pero la FDA acordó permitir que el estudio finalizara cuando se registraron 82 eventos. Se determinó que continuar probablemente no cambiaría los hallazgos principales.
Notablemente, no se observó diferencia en el riesgo de VTE entre las dos dosis de baricitinib. Witte y sus colegas calcularon razones de riesgo de 1.704 para la dosis más baja y 1.688 para la dosis más alta (IC del 95% 0.943-3.079 y 0.968-2.943, respectivamente), ambas con respecto al grupo de inhibidores de TNF.
Es tranquilizador notar que los episodios de VTE fueron raros, a pesar de que las muestras fueron enriquecidas por el riesgo de VTE. En total, ocurrieron 60 eventos en ambas dosis de baricitinib (2,433 participantes, 7,694 años-paciente de exposición) y 20 con inhibidores de TNF (1,207 participantes, 3,830 años-paciente de exposición).
El estudio internacional también incluyó algunos resultados de eficacia
Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/eular/121634
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