Orforglipron: Buenas noticias para la diabetes tipo 2 y el control glucémico inadecuado

NUEVA ORLEANS — El orforglipron (Foundayo), administrado una vez al día, mejoró los resultados en adultos con diabetes tipo 2 y control glucémico inadecuado, según mostró el ensayo internacional ACHIEVE-5.

En pacientes que ya tomaban insulina glargina, el control glucémico mejoró con el orforglipron complementario, con niveles de HbA1c bajando un 1.58%, 1.88% y 1.82% en promedio con las dosis de 3, 12 y 36 mg, respectivamente, en comparación con un 0.79% con placebo (P<0.001 para todos), informó Francesco Giorgino, MD, de la Universidad de Bari Aldo Moro en Bari, Italia, y colegas.

La terapia con orforglipron también resultó en una pérdida de peso significativa a través de las dosis, con reducciones del 2.6% al 5.4% en el peso corporal medio desde el inicio hasta las 40 semanas en comparación con un aumento de peso del 0.2% con placebo.

Giorgino presentó el ensayo ACHIEVE-5 en la reunión anual de la Asociación Americana de Diabetes. El estudio fue publicado simultáneamente en JAMA.

Es importante destacar que no se observó un aumento en el riesgo de hipoglucemia con el orforglipron. Además, los hallazgos de pérdida de peso acompañaron un aumento del 30% al 33% en las dosis de insulina entre los usuarios de orforglipron en el estudio.

Giorgino y sus colegas destacaron que, en la práctica, la terapia de insulina basal suele intensificarse para las personas con control glucémico inadecuado, aunque esta estrategia está limitada por preocupaciones sobre la hipoglucemia y el aumento de peso.

«El hallazgo de pérdida de peso [con el orforglipron complementario] a pesar del aumento de las dosis de insulina es clínicamente importante porque la terapia con insulina se asocia con aumento de peso, que se cree resulta del aumento del almacenamiento de lípidos y la lipólisis suprimida», escribieron un trío liderado por Kishore Gadde, MD, de la Escuela de Medicina de la Universidad de California Irvine, en un editorial acompañante.

Cabe mencionar que el orforglipron se asoció con eventos adversos gastrointestinales en ACHIEVE-5.

Las tasas de descontinuación del tratamiento debido a eventos adversos gastrointestinales entre aquellos que recibieron orforglipron variaron del 1.5% al 6.7% en comparación con el 0.7% en el grupo placebo. La descontinuación del tratamiento debido a cualquier evento adverso, principalmente náuseas y vómitos, alcanzó hasta el 9.6% con la dosis de 36 mg frente al 3.6% con placebo.

Orforglipron es un agonista del receptor GLP-1 no peptídico oral que fue recientemente aprobado por la FDA para la reducción de peso en adultos con sobrepeso u obesidad.

Se espera que sigan más indicaciones, como ha sido la tendencia para esta clase de medicamentos extremadamente popular que incluye inyectables de semaglutida (Wegovy) y formulaciones orales (Rybelsus), entre otros.

Dentro del programa de investigación ACHIEVE, comparaciones directas con semaglutida oral y dapagliflozina (Farxiga) ya han reportado resultados que favorecen al orforglipron para el manejo de la glucosa. Un ensayo dedicado de resultados cardiovasculares, ACHIEVE-4, también ha agregado evidencia relacionada con la seguridad cardiovascular general de orforglipron en comparación con insulina glargina en participantes de alto riesgo.

Sin embargo, orforglipron está lejos de ser el único medicamento del tipo GLP-1 en desarrollo para la obesidad y otros trastornos cardiometabólicos. Solo en la ADA de este año, se presentaron los investigacionales elecoglipron, retatrutide, cagrilintide-semaglutida y mazdutide en el programa científico.

«Más de 100 fármacos que apuntan a la obesidad y trastornos metabólicos asociados están actualmente en desarrollo preclínico o clínico, lo que plantea la cuestión de cuántos podrían considerarse demasiados y cómo encajarían en la práctica clínica», escribieron Gadde y co-autores. «Mientras que algunos de los agonistas del receptor GLP-1 parecen caer en la categoría de ‘yo también’, otros con acciones de doble y triple agonista y aquellos que combinan mecanismos incretina y no incretina pueden ofrecer beneficios clínicos adicionales y una mejor administración y tolerancia.»

ACHIEVE-5 fue un ensayo de fase III realizado en EE. UU., Brasil, China, Japón y Rumania que incluyó a adultos con diabetes tipo 2 tomando insulina glargina con o sin metformina y/o inhibidores de SGLT-2 que tenían un HbA1c basal de 7.0% a 10.5%.

Después de un período de cribado de 4 semanas que involucró a 781 pacientes, 546 pacientes (edad mediana de 61 años, 52.9% hombres) fueron aleatorizados a diferentes dosis de orforglipron o placebo mientras continuaban con insulina glargina titulada y midiendo su glucosa en sangre en ayunas una vez al día.

La duración media de la diabetes tipo 2 fue de 14.6 años, el HbA1c medio fue de 8.5% y el índice de masa corporal medio fue de 30.8. La mayoría de los pacientes estaba bajo metformina (más del 75%) y un inhibidor de SGLT-2 (más del 53%) en el inicio.

Giorgino y sus colegas informaron sobre varios resultados secundarios que respaldan la eficacia del orforglipron:

• Proporción de participantes que alcanzan un nivel de HbA1c inferior al 5.7%: rango del 8% al 18% entre las dosis vs 2% con placebo
• Reducciones en la glucosa sérica en ayunas media: de 40.0 mg/dL a 44.8 mg/dL vs 33.5 mg/dL con placebo
• Proporción de pacientes que logran una glucosa sérica en ayunas inferior a 100 mg/dL: rango del 48% al 60% vs 42% con placebo

La incidencia de eventos adversos de retinopatía diabética fue similar entre los grupos.

Cabe destacar que se observó un aumento en la frecuencia del pulso de 2.9 a 6.8 latidos por minuto con el tratamiento con orforglipron. Esto será analizado como parte del informe de resultados cardiovasculares de ACHIEVE-4, que está pendiente de publicación completa.

Los investigadores de ACHIEVE-5 reconocieron que el uso de su algoritmo de insulina estandarizado y los objetivos de glucosa en sangre pueden no ser generalizables a la práctica del mundo real. Este también fue un ensayo de duración relativamente corta, con un 92.9% de los participantes completando el estudio.

Nota de descargo de responsabilidad: Este contenido es solo para fines informativos y no debe considerarse un consejo médico. Siempre consulte a un profesional de la salud calificado para obtener asesoramiento sobre condiciones médicas y tratamientos.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/ada/121628