Ocrelizumab: primera droga para ralentizar la EM progresiva avanzada

Resumen clínico: Ocrelizumab está aprobado por la FDA para la EM progresiva primaria, y estos resultados respaldan su uso en pacientes mayores y con más discapacidad. El beneficio del tratamiento fue más débil sin evidencia de actividad de la enfermedad en la resonancia magnética (MRI).

La EM progresiva primaria afecta entre el 10% y el 15% de las personas con esta condición, y las opciones de tratamiento han sido limitadas durante mucho tiempo. La cuestión de si los pacientes que se encuentran más avanzados en la enfermedad todavía se benefician del tratamiento había estado abierta, en parte, porque ensayos anteriores limitaban la inscripción a personas menores de 55 años y con discapacidad moderada. ORATORIO-HAND fue diseñado para probar el tratamiento en exactamente los pacientes que esos ensayos excluyeron.

Ocrelizumab redujo el riesgo de progresión de la discapacidad confirmada en un 30% en comparación con el placebo. El efecto fue más fuerte en la función de la mano y el brazo que en la marcha: una reducción del 41% en la progresión de la Prueba de los 9 Agujeros en comparación con una reducción del 33% en la escala de discapacidad estándar. Esa distinción es importante porque los pacientes con EM que empeoran valoran la función de la mano por encima de la movilidad, citando la independencia en el aseo y el uso del baño.

Entre los que presentaban actividad en la resonancia magnética al inicio, ocrelizumab redujo el riesgo de progresión en un 55%. En los pacientes más discapacitados al inicio, redujo el riesgo en un 49%. Entre los pacientes aún ambulantes al inicio, el tratamiento redujo el riesgo de necesitar una silla de ruedas en un 52%.

El análisis preespecificado no mostró beneficios significativos en pacientes sin actividad en la resonancia magnética, aunque un análisis post-hoc utilizando una definición más estrecha sugirió beneficios también en este grupo. Y a diferencia del ensayo original ORATORIO, este estudio no encontró un efecto significativo en la pérdida de volumen cerebral, una diferencia que los autores no pudieron explicar completamente.

ORATORIO-HAND es un ensayo fase 3b, doble ciego, aleatorizado con 1,013 pacientes con EM progresiva primaria en 138 sitios de 22 países, inscritos entre agosto de 2019 y diciembre de 2024. Pacientes de entre 18 y 65 años con puntuaciones de discapacidad que abarcan desde la enfermedad inicial hasta la avanzada recibieron ocrelizumab 600 mg o placebo cada 6 meses durante un máximo de 144 semanas. Aproximadamente el 27% tenía 55 años o más y alrededor del 15% presentaba discapacidad avanzada, una población con una duración de la enfermedad aproximadamente un 44% más larga que en el ensayo original ORATORIO.

Casi un tercio de los pacientes tratados aún progresaron a las 12 semanas, aunque menos lo hicieron bajo ventanas de confirmación más largas que capturan mejor el deterioro irreversible. Varios análisis de subgrupos estaban subdimensionados, y aún no se dispone de datos a largo plazo en pacientes mayores y más discapacitados.

«Estos hallazgos son importantes porque muestran que el tratamiento puede hacer una diferencia significativa para las personas con formas más avanzadas de EM y puede ayudar a preservar la función de la mano y el brazo», dijo Gavin Giovannoni, MD, autor principal y profesor de neurología en la Universidad Queen Mary de Londres. «Nuestro estudio sugiere que debemos pensar de manera diferente sobre lo que significa un tratamiento exitoso en la EM avanzada y que no debemos asumir la falta de beneficios en ciertos grupos.»

Nota de descargo de responsabilidad: Este artículo es solo para fines informativos y no reemplaza el consejo médico profesional. Siempre consulte a un médico o a un profesional de salud calificado con cualquier pregunta sobre su condición médica.

Fuente: https://www.epocrates.com/online/article/ocrelizumab-first-drug-to-slow-advanced-progressive-ms