Obesity Week 2025 / Nuevas moléculas preclínicas muestran potencial en el control del peso

Investigaciones preclínicas exploran moléculas que estimulan las mitocondrias, aumentan el gasto energético y preservan la masa magra

Durante la Obesity Week 2025, dos estudios preclínicos llamaron la atención al presentar mecanismos innovadores de modulación mitocondrial, que abren nuevas posibilidades para el tratamiento de la obesidad. Los enfoques, aún en fase experimental, demostraron potencial para aumentar el gasto energético, reducir la grasa corporal y preservar la masa magra, uno de los principales desafíos de las terapias actuales.

El primer estudio investigó la molécula TLC-1180, un desacoplador mitocondrial de acción prolongada capaz de elevar el gasto energético y la oxidación de grasas, sin alterar la ingesta alimentaria. En modelos de obesidad inducida por dieta, el tratamiento redujo 20% del peso corporal y 56% de la grasa corporal, preservando completamente la masa magra. Cuando se combinó con bajas dosis de semaglutida, la reducción de peso alcanzó 30%, con una disminución de 76% en la grasa corporal, resultados superiores a los obtenidos con el incretínico en monoterapia. Además, se observó una mejora significativa en la sensibilidad a la insulina, reducción de triglicéridos hepáticos y musculares y normalización de las enzimas hepáticas, lo que sugiere un efecto predominantemente metabólico y no relacionado con la supresión del apetito.

El segundo estudio evaluó un oligonucleótido antisentido (PZL-ASO-2) dirigido al gen POLRMT, responsable de la transcripción de componentes mitocondriales de la cadena respiratoria. El bloqueo selectivo de este gen resultó en una reducción de hasta 20% del peso corporal en ratones obesos, con mejoría de la composición corporal, caracterizada por una disminución de la grasa y un aumento relativo de la masa magra. También se registró una disminución marcada de los niveles de insulina y leptina, además de un incremento del gasto energético en comparación con el control y con la semaglutida. El efecto fue limitado al hígado, sin impacto en otros tejidos, lo que refuerza la especificidad y el potencial de seguridad de esta vía metabólica.

En conjunto, ambos estudios apuntan a nuevos mecanismos de intervención en la obesidad, centrados en la eficiencia mitocondrial y la oxidación lipídica. Al promover una pérdida de peso sostenida, preservación de la masa magra y mejora del perfil metabólico, estas estrategias confirman la tendencia de que el futuro de las terapias contra la obesidad se orientará hacia el refinamiento bioenergético celular, buscando combinar eficacia clínica con mayor precisión fisiológica.

Referencias

1. Sharma M, Parikh S, Sroda N, Murakami E, Logan C, Weng S, et al. TLC-1180, a protonophore, with semaglutide enhances weight loss and preserves lean mass in DIO mice. Presentado en: Obesity Week 2025, Abstract Oral-013.
2. Ehmann D, Heard C, Jones JE, McKenzie A, Phan C, Shi Y, et al. Antisense oligonucleotide targeting POLRMT reduces weight and increases energy expenditure in mice. Presentado en: Obesity Week 2025, Abstract Oral-014.

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