Nuevos Agentes para la DMAE Preservan la Visión y Reducen Drásticamente la Carga del Tratamiento

MONTREAL — Un anticuerpo bispecífico en investigación para enfermedades retinianas logró mejoras más rápidas y numéricamente mayores a corto plazo en la agudeza visual y la anatomía retiniana en comparación con faricimab (Vabysmo), informó un ensayo aleatorizado de prueba de concepto.

Los pacientes aleatorizados a cualquiera de las dos dosis de OLN324 presentaron una mejora de dos letras en la agudeza visual en comparación con faricimab a las 20 semanas, una mejora más rápida en el fluido retiniano y reducciones más rápidas y numéricamente mayores en el grosor del desprendimiento del epitelio pigmentario (PED). La durabilidad fue comparable, ya que el 82% de los pacientes tratados con la dosis más alta de OLN324 no requirieron tratamiento durante 12 semanas, al igual que el 81% de los pacientes asignados a faricimab.

No se presentó inflamación intraocular, vasculitis retiniana, vasculitis retiniana o endoftalmitis en los pacientes asignados al inhibidor investigacional de angiopoyetina 2 (Ang2)/VEGF, reportó David Eichenbaum, MD, de Retina Vitreous Associates of Florida en St. Petersburg, en la reunión de la American Society of Retina Specialists.

Durante una discusión, el moderador Charles Wykoff, MD, PhD, de Retina Consultants of Texas en Houston, quien fue coautor del estudio, preguntó sobre el progreso en la búsqueda de biomarcadores para identificar a los pacientes que necesitan inhibición de Ang2 además de la inhibición de VEGF.

«Prospectivamente, es difícil», dijo Eichenbaum. «Creo que el mejor biomarcador de Ang2 que tenemos para mostrar diferenciación con ese bloqueo sigue siendo la angiografía con fluoresceína y la diabetes [para buscar filtración retiniana]. Esa es una narración que podemos construir con otras biologías novedosas también. ¿Hay algo para reducir la filtración? ¿Hay algo en la barrera hemato-retiniana? ¿Está haciendo algo Ang2 u otras biologías que sea beneficioso que simplemente no vemos con OCT [tomografía de coherencia óptica]? Tenemos que averiguarlo.»

Dos terapias génicas para enfermedades retinianas también mostraron promesas para ralentizar la progresión de la degeneración macular neovascular relacionada con la edad (nAMD) y preservar la visión. El seguimiento continuo en un ensayo de fase II de ixoberogene soroparvovec (ixo-vec) mostró preservación duradera de la visión y mantenimiento de la anatomía retiniana a los 2 años. Además, de dos tercios a tres cuartos de los pacientes tratados con dos dosis diferentes de la terapia promediaron una o menos inyecciones por año, dijo Shawn Kavoussi, MD, del Texas Retina Center en Houston.

Los datos clínicos iniciales para la terapia génica de virus adeno-asociados (AAV) NG101 mostraron preservación de la visión y anatomía retiniana durante hasta un año y una reducción del 90% en la frecuencia anual de inyecciones de terapia anti-VEGF. No se han producido toxicidades limitantes de dosis ni efectos adversos serios relacionados con NG101, dijo Peter J. Kertes, MD, de la Universidad de Toronto.

OLN324

Al igual que faricimab, OLN324 inhibe tanto Ang2 como VEGF, pero tiene 60 veces más potencia para inhibir Ang2, dijo Eichenbaum. Un menor tamaño molecular facilita una mejor penetración en los tejidos, y el bispecífico tiene una dosis molar más alta que faricimab (6 mg) y aflibercept (Eylea) (2 mg y 8 mg).

El anticuerpo bispecífico fue evaluado en el ensayo aleatorizado de fase I JADE comparando dos dosis de OLN324 y faricimab. El ensayo incluyó a 80 pacientes con nAMD previamente no tratados y 84 con edema macular diabético (DME). Eichenbaum informó los hallazgos solo para el grupo de nAMD.

El objetivo primario fue la seguridad y tolerabilidad a la semana 12 con seguimiento continuo hasta la semana 20. La agudeza visual y varias medidas de anatomía retiniana fueron objetivos de eficacia exploratorios.

El objetivo primario fue alcanzado. La mejora en la agudeza visual fue evidente dentro de una semana después de la inyección inicial de OLN324, y ambas dosis del bispecífico llevaron a una mejora numéricamente mayor hasta la semana 20 (+8.6 y +8.4 letras frente a +6.4 letras con faricimab). Todos los grupos de tratamiento mostraron mejoras rápidas y sostenidas en el fluido retiniano, y a las 20 semanas el cambio medio desde el período base en el grosor del campo central subfield (CST) fue de -128 y -142 µm con OLN324 y -142 µm con faricimab. El grosor de PED disminuyó durante la primera semana en los tres grupos y se mantuvo numéricamente mayor en los grupos de OLN324.

Un ensayo de fase III de OLN324 en DME y nAMD se espera que comience más adelante este año, según un comunicado de Ollin Biosciences.

Ixo-Vec

La terapia génica promueve la producción continua de aflibercept con el objetivo de preservar la visión y la anatomía retiniana mientras reduce la carga del tratamiento. Kavoussi informó datos de seguimiento a 2 años del ensayo de fase II LUNA que involucró a 60 pacientes con nAMD estable tratados con un promedio de 10 inyecciones intravítreas de anti-VEGF en el año anterior. Un informe anterior mostró que no hubo deterioro significativo de la agudeza visual o la anatomía retiniana a las 52 semanas, y del 54% al 69% de los pacientes permanecieron sin inyecciones durante 12 meses.

La actualización continuó mostrando agudeza visual estable y un cambio mínimo en CST. La frecuencia de inyección anualizada disminuyó de 10 en el período base a 0.9 a 1.1 a los 2 años, aproximadamente un 90% de reducción.

No ocurrieron SAE, episcleritis, vasculitis, retinitis, coroides, eventos o hipotonia con ninguna de las dosis de ixo-vec. Todos los pacientes recibieron profilaxis con corticosteroides (aleatorizados 2:1 a local o oral), y los criterios para el rescate de aflibercept fueron un aumento en CST >75 µm desde el período base, pérdida de ≥10 letras de visión o nueva hemorragia amenazante para la visión.

Se están llevando a cabo dos ensayos de fase III de la terapia génica.

NG101

Administrado mediante inyección subretiniana, la terapia génica utiliza un vector AAV para entregar una construcción que incluye un promotor CAT311 patentado para lograr una expresión sostenida y a alto nivel de aflibercept, dijo Kertes. La construcción permite dosis que son órdenes de magnitud menores que otras terapias génicas.

El ensayo de fase I SENSE en nAMD consistió en tres cohortes y un total acumulado de 20 pacientes tratados con una de las tres dosis de NG101. Los pacientes tenían una edad media de 76 años, agudeza visual corregida de 57.3 letras (mínimo de 20) y al menos tres inyecciones de anti-VEGF en los 6 meses previos. El objetivo primario fue la incidencia y gravedad de los eventos adversos a las 24 semanas.

El ensayo cumplió con el objetivo de seguridad/tolerabilidad. Los datos preliminares de eficacia para las primeras dos cohortes (n=12, seguimiento de 44 a 52 semanas) mostraron que los pacientes tenían tasas de inyección anti-VEGF anualizadas de 8-10, que se redujeron en aproximadamente el 90% en ambos grupos a 0-1. La agudeza visual corregida mejoró entre 0.2 y 2.4 letras, y el CST medio aumentó en 57 µm en un grupo y 31 µm en el otro.

Se espera que comience un ensayo de fase IIb durante el primer trimestre de 2027, dijo Kertes.

Nota de descargo de responsabilidad: Esta información es solo para fines educativos y no debe considerarse como consejo médico. Consulte con un profesional de la salud para obtener orientación específica relacionada con su salud.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asrs/122240