No culpes a los DMARD por los efectos adversos de los medicamentos en pacientes con reumatología

Los efectos adversos de los medicamentos en pacientes bajo tratamiento para trastornos reumatológicos autoinmunes derivaron con más frecuencia de medicamentos auxiliares —y no necesariamente de productos recetados— que de los medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD), según un amplio estudio de caso-control.

Algunas de las fuentes más fuertes de efectos adversos fueron los antibióticos, los analgésicos de venta libre y los antiácidos, con razones de probabilidades que alcanzaron cifras de doble dígito, según Titilola Falasinnu, PhD, de la Universidad de Stanford en California, y sus colegas.

Sin embargo, la carga de efectos adversos no fue la misma a través de las categorías de enfermedades reumatológicas, informó el grupo en un manuscrito preprint de medRxivopens in a new tab or window.opens in a new tab or window

Los pacientes con esclerosis sistémica y lupus eritematoso sistémico (LES) parecían sufrir más de tales efectos, mientras que aquellos con artritis reumatoide (AR) y enfermedad de Sjögren tenían menos problemas.

Otro hallazgo importante fue que los pacientes reumatológicos de casi todas las categorías de enfermedades normalmente tomaban una cantidad asombrosa de medicamentos. Incluso entre los controles, es decir, pacientes sin efectos adversos de medicamentos en sus registros, el número medio era alrededor de seis para pacientes ambulatorios y 10 para pacientes hospitalizados.

Aún así, cuanto más medicamentos tomaban los pacientes, más probable era que experimentaran efectos adversos: para la mayoría de los tipos de enfermedades, el número medio de medicamentos tomados fue de un 50% a un 100% más alto entre aquellos con efectos adversos en comparación con aquellos sin. Los pacientes hospitalizados con esclerosis sistémica que tuvieron efectos adversos por medicamentos tenían una media de 20 medicamentos diferentes, informaron Falasinnu y sus colegas.

«Aunque la actividad de la enfermedad contribuye a las asociaciones observadas», comentaron los investigadores, «nuestros hallazgos sugieren que la carga de medicamentos, particularmente de terapias de apoyo, representa un contribuyente clave y potencialmente modificable al daño. Estrategias enfocadas en optimizar la prescripción, minimizar la exposición a corticosteroides y mejorar el manejo del dolor pueden reducir la carga de efectos adversos de medicamentos en esta población.»

No es sorprendente, por supuesto, que la polifarmacia esté vinculada con efectos adversos. Como señaló el grupo de Falasinnu, esto «refleja un ciclo autreforzado: la actividad de la enfermedad y las comorbilidades requieren múltiples terapias, mientras que las complicaciones relacionadas con el tratamiento introducen medicamentos adicionales.»

Pero, ¿cuáles medicamentos son los más culpables y si son principalmente DMARD que se administran para los trastornos reumatológicos primarios de los pacientes o fármacos para síntomas relacionados o comorbilidades no relacionadas, «siguen caracterizados incompletamente» explicaron los investigadores.

Para su estudio, se extrajeron los registros de pacientes de reumatología del sistema médico de Stanford abarcando un periodo de 15 años que comenzó en 2010. Se incluyeron diagnósticos autoinmunitarios como LES, AR, esclerosis sistémica, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y enfermedad de Sjögren.

Este esfuerzo produjo un total de 10,578 pacientes, de los cuales 3,154 fueron diagnosticados con al menos un evento adverso de medicamento, según la codificación ICD-9/10. Los controles se seleccionaron del resto, igualando casos por diagnóstico primario y «tipo de encuentro» (ambulatorio, hospitalizado o de emergencia).

Se calcularon las razones de probabilidades para 85 medicamentos individuales, de los cuales siete fueron DMARD convencionales y 10 fueron DMARD biológicos o dirigidos. Entre los demás estaban corticosteroides, analgésicos opioides y no opioides, agentes antiinfecciosos y medicamentos para síntomas o condiciones psiquiátricas, respiratorias, gastrointestinales, endocrinas y cardiovasculares. Estas razones de probabilidades expresaron la probabilidad de que un medicamento dado fuera tomado por un paciente con efectos adversos de medicamentos en comparación con los controles, y se calcularon por separado para cada categoría de enfermedad reumatológica.

Algunos de los peores infractores fueron los siguientes:

• Acetaminofén: ORs de 3.56 a 9.68
• Lorazepam: ORs de 4.15 a 6.52
• Famotidina: ORs de 4.18 a 5.78

Algunos medicamentos parecían problemáticos solo para ciertos pacientes. Por ejemplo, el agente antiemético metoclopramida tuvo una razón de probabilidades de 12.32 entre los pacientes con esclerosis sistémica, pero no fue un problema en ningún otro tipo de enfermedad. Los pacientes con esclerosis sistémica también parecían reaccionar mal a rifaximina (Xifaxan), un antidiarreico (OR 14.41). De manera similar, la ciprofloxacina fue problemática en la espondilitis anquilosante (OR 13.71) pero no en nada más.

En general, los DMARD (tanto convencionales como dirigidos) parecieron ser mucho menos problemáticos que otros tipos de medicamentos. Entre los 17 medicamentos examinados en las seis categorías de enfermedad, solo dos razones de probabilidades mayores de 3.0 surgieron: tacrolimus para pacientes con esclerosis sistémica (OR 3.29) y certolizumab pegol (Cimzia) en aquellos con espondilitis anquilosante. Notablemente, 10 de los 102 cálculos totales para DMARDs arrojaron razones de probabilidades inferiores a 1, en comparación con tres de los 408 cálculos que abarcaron medicamentos no-DMARD.

Al observar los tipos de enfermedades, relativamente muchos medicamentos aparecieron con altas razones de probabilidades en LES, esclerosis sistémica y espondilitis anquilosante, mientras que relativamente pocos se asociaron con eventos adversos en AR, artritis psoriásica y enfermedad de Sjögren.

A través de todas las enfermedades, los pacientes con efectos adversos de medicamentos eran ligeramente mayores que aquellos sin (media 58 vs 55) y más propensos a ser blancos (66.8% vs 59.7%). Los puntajes de comorbilidad de Charlson también eran más altos para aquellos que experimentaban efectos adversos (media 3.47 vs 1.86), lo que también ayudaría a explicar la mayor carga de polifarmacia. Casi el 40% de todos los pacientes en el estudio estaban tomando más de 10 medicamentos.

Las limitaciones del estudio incluían su dependencia de datos administrativos y la posibilidad de errores al clasificar un nuevo síntoma adverso como un efecto de un medicamento. Además, los investigadores no tenían datos sobre los posibles impulsores de la polifarmacia.

Disclaimer: La información proporcionada aquí es solo para fines educativos y no debe ser considerada como consejo médico. Siempre consulte con un profesional de la salud calificado para obtener asesoramiento sobre temas médicos.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/rheumatology/generalrheumatology/121459