Eficacia del Inhibidor KRAS G12C
En San Diego, el tratamiento con el elisrasib, un inhibidor de próxima generación de KRAS G12C, mostró eficacia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado, tanto aquellos con experiencia previa en otros inhibidores de KRAS G12C como aquellos que no la tenían, según los resultados de un estudio de fase I/II.
Alrededor del 60% de los pacientes que no habían recibido terapia con inhibidores de KRAS G12C respondieron al elisrasib, con una mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) que varió de 9 meses a 1 año, reportó Byoung Chul Cho, MD, PhD, de la Universidad de Yonsei en Seúl.
Además, aproximadamente un tercio de los pacientes cuya enfermedad progresó bajo inhibidores previos de KRAS G12C respondieron al elisrasib, lo que indica una ‘eficacia robusta y duradera’, incluso cuando los primeros inhibidores de KRAS G12C fallaron, comentó Cho en la reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.
Mecanismo de Acción de Elisrasib
Cho explicó que el elisrasib es similar a inhibidores de primera generación como el sotorasib (Lumakras) y el adagrasib (Krazati), ya que se une selectivamente al KRAS G12C mutante y lo mantiene en su estado inactivo, bloqueando así la señalización del cáncer en la dirección descendente. Sin embargo, agregó que el elisrasib está diseñado para maximizar la eficiencia de la unión al objetivo y mantener la inhibición.
Rendimiento Comparativo
El discutidor Adrian G. Sacher, MD, del Centro de Cáncer Princess Margaret en Toronto, sugirió que la utilidad de un nuevo inhibidor de KRAS G12C depende de cumplir con ciertos parámetros de rendimiento clave. Con el elisrasib, ‘está claro que demuestra una tasa de respuesta favorable en comparación con otros inhibidores altamente potentes en este contexto.’
El estudio también mostró el potencial del fármaco para superar la resistencia previa a otros agentes y su actividad en subgrupos difíciles de tratar.
Datos del Estudio
En este estudio de fase I/II, el elisrasib se administró por vía oral una vez al día en ciclos de 21 días en 6 niveles de dosis que oscilaban entre 50 y 900 mg, siendo 600 mg la dosis de tratamiento recomendada. El tiempo mediano de seguimiento fue de 11.3 meses en pacientes que no habían sido expuestos previamente a la terapia de inhibidores de KRAS G12C y de 10.6 meses en aquellos con enfermedad refractaria a inhibitor.
La edad mediana fue de 66 años en la población naive a KRAS G12C y de 68.5 años en la población refractaria. La mayoría de los pacientes eran hombres y fumadores actuales o anteriores, aproximadamente la mitad de los cuales eran de China.
En todos los niveles de dosis de elisrasib entre los pacientes naive a la terapia con inhibidores de KRAS G12C, la tasa de respuesta global (ORR) fue del 59.5%, la duración mediana de la respuesta (DOR) fue de 14.9 meses, la mediana de PFS fue de 9.4 meses y la tasa de supervivencia global (OS) a 12 meses fue del 68%.
Para la dosis recomendada de fase II de 600 mg, la ORR fue del 58.8%, la DOR mediana fue de 16.5 meses, la PFS mediana fue de 12.2 meses y la tasa de OS a 12 meses fue del 72%.
Entre los pacientes que progresaron después de la terapia con inhibidores de KRAS G12C y que fueron tratados con el elisrasib a 600 mg, la ORR fue del 32.3%, la DOR mediana fue de 15.6 meses, la PFS fue de 8.1 meses y la tasa de OS a 12 meses fue del 71%.
Seguridad y Efectos Secundarios
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) más comunes fueron gastrointestinales y de bajo grado. Se observaron TRAEs de grado ≥3 en el 14% de los pacientes en la población naive a KRAS G12C y en el 15.6% de los que estaban en la población refractaria. Un paciente en cada grupo interrumpió el elisrasib debido a un TRAE.
Sacher también notó una señal de hepatitis autoinmune (aumentos en las transaminasas aspartato y alanina), que fue coherente con la clase de fármacos. Aunque la incidencia fue baja y mayormente de bajo grado, mencionó que alrededor del 10% de los pacientes no habían recibido un inhibidor de puntos de control previamente y que la mayoría de los que lo habían hecho estaban más de 60 días después de su tratamiento previo.
Esto ‘significa que el estudio puede subestimar el riesgo real de hepatitis autoinmune’, sugirió, añadiendo que ‘esto debe ser vigilado cuidadosamente, como debemos observar con todos los inhibidores de KRAS G12C ‘off’.
Nota de descargo de responsabilidad: La información presentada es solo con fines informativos y no debe ser considerada como un consejo médico. Siempre consulte a un profesional de salud calificado para obtener orientación sobre tratamientos y condiciones de salud.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/aacr/120891
- Actividades exclusivas para profesionales de la salud (advisory boards, cobertura de congresos, webinars)
- Guardá los artículos que te sirven para ver más tarde
- Recibí cada semana lo más relevante de tu especialidad
