Resumen Clínico
Es crucial emparejar el medicamento con el paciente: la eficacia, la tolerancia a los efectos secundarios y la vía de administración difieren de manera significativa en el campo aprobado. La próxima generación de tratamientos está lista para ofrecer opciones más efectivas y diferenciadas.
La farmacoterapia para la obesidad avanza más rápidamente que casi cualquier otra área de la atención primaria. Muchos pacientes llegan preguntando sobre medicamentos que vieron anuncios hace solo unas semanas, y la brecha entre lo que está aprobado, lo que está por llegar y lo que realmente apoya la evidencia se ha vuelto difícil de rastrear en la consulta.
Hace dos años, el campo basado en agonistas del receptor GLP-1 inyectables mostraba un techo de eficacia bien conocido. Cuando el mismo equipo mapeó la evidencia a principios de 2025, había tres medicamentos disponibles en el mercado, todos inyectables. Desde entonces, los reguladores han aprobado los primeros agentes orales para la pérdida de peso, y los desarrolladores de medicamentos han cambiado su enfoque de estimular una sola vía hormonal a compuestos que combinan la acción del GLP-1 con amiloide, GIP o señalización del glucagón. Una revisión sistemática actualizada ha mapeado este campo en expansión, y sus datos más impactantes pertenecen a agentes que muchos clínicos aún no pueden recetar.
La mayor pérdida de peso, comparable a la de la cirugía bariátrica, corresponde a los candidatos que están por llegar. La pérdida de peso restada frente al placebo alcanzó el 23.9% con amycretin, un agonista dual de GLP-1 y amiloide, 22.1% con el agonista triple retatrutide (GLP-1, GIP y glucagón) y 20.9% con el agonista dual GLP-1 y glucagón mazdutide, todos en ensayos de fase 1 o 2 que duraron entre 20 y 48 semanas, más cortos y más tempranos que los ensayos cruciales detrás de los agentes aprobados.
En el único ensayo directo que reportó ambos brazos, CagriSema redujo el peso corporal en un 20.4% en comparación con el 14.9% de semaglutide a las 68 semanas. Tirzepatide también superó a semaglutide a las 72 semanas. Todos los agentes que han superado a semaglutide en una comparación aleatoria actúan a través de más de una vía.
Entre los medicamentos aprobados, la pérdida restada frente al placebo alcanzó el 19.0% con tirzepatide, 14.8% con la nueva dosis de 7.2 mg de semaglutide subcutáneo y 14.3% con semaglutide oral de 50 mg, mientras que el recién aprobado orforglipron alcanzó el 9.1% a las 72 semanas, y liraglutide se quedó atrás con un 5.8%.
Los eventos adversos gastrointestinales permanecieron como la principal historia de tolerabilidad, afectando al 76.0% de los receptores de medicamentos basados en GLP-1 en comparación con el 40.1% en el grupo placebo, la descontinuación debido a eventos adversos se mantuvo baja en general, con un 10.7% frente a un 3.4%. La descontinuación fue numéricamente mayor con agentes orales no peptídicos, y dos de esos, danuglipron y lotiglipron, han sido eliminados del desarrollo debido a preocupaciones sobre la seguridad. Across 25,816 participants, serious adverse events and deaths were rare and no new safety signal emerged.
La revisión agrupó 38 ensayos clínicos controlados aleatorios de agonistas del receptor GLP-1 y co-agonistas en adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes, añadiendo 14 ensayos desde la revisión anterior de los autores. Los ensayos duraron al menos 16 semanas; la heterogeneidad en los diseños y poblaciones impidió un metaanálisis, por lo que las cifras de comparación entre agentes son comparaciones indirectas.
Se espera que las comparaciones se vuelvan más directas e interesantes. La innovación en los mecanismos avanza por dos vías: combinando rutas dentro de una sola molécula, como lo hacen los agonistas duales y triples, y combinando medicamentos a través de mecanismos, ya que la combinación que impulsó la pérdida de peso hacia la masa grasa ha comenzado a mostrar resultados. Ese último resultado apunta al próximo objetivo de optimización del campo: preservar el músculo mientras se elimina la grasa.
Descargo de responsabilidad: La información presentada en este artículo es solo para fines informativos y no sustituye el consejo médico profesional. Siempre consulte a un médico o a otro proveedor de salud calificado con cualquier pregunta que pueda tener sobre una afección médica o un tratamiento.
Fuente: https://www.epocrates.com/online/article/multi-pathway-obesity-drugs-top-weight-loss-charts
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