Moraxella catarrhalis: ¿Un detonante bacteriano en linfoma Hodgkin?

¿Puede una bacteria común desencadenar un cáncer linfático raro?

El Linfoma de Hodgkin con Predominio Linfocítico Nodular (NLPHL) es un subtipo raro, representing solo el 5% de todos los linfomas de Hodgkin. Su perfil es único: recaídas tardías, células tumorales con origen en el centro germinal y, crucialmente, ninguna asociación con el virus de Epstein-Barr (VEB), un actor frecuente en otros linfomas.

Esta ausencia del VEB ha llevado a los científicos a buscar otros desencadenantes. La hipótesis actual sugiere que estímulos antigénicos persistentes, posiblemente de origen bacteriano, podrían iniciar una respuesta inmune crónica que, en algunos casos, deriva en una transformación maligna. Un estudio pionero acaba de encontrar un sospechoso inesperado.

Moraxella catarrhalis: de comensal a sospechoso

Moraxella catarrhalis es una bacteria Gram-negativa, un comensal habitual de nuestro tracto respiratorio superior. Normalmente inofensiva, es conocida por causar otitis media y exacerbaciones en la bronquitis crónica. Pero su papel en la oncología era inexistente… hasta ahora.

Investigaciones recientes habían insinuado que los receptores de las células B tumorales del NLPHL podían unirse a proteínas específicas de bacterias como Moraxella catarrhalis y Rothia mucilaginosa. La pregunta era: ¿están estas bacterias realmente presentes en el tumor?

Metodología de alta precisión: cazando bacterias en el tejido tumoral

Para responder esto, un equipo analizó 50 biopsias de 49 pacientes con NLPHL confirmado. El desafío era técnico: detectar trazas mínimas de ADN bacteriano en muestras de tejido fijadas en formol y embebidas en parafina (FFPE), donde el material genético suele estar degradado.

El protocolo fue riguroso:

1. Extracción de ADN con protocolos optimizados para muestras FFPE.
2. PCR específica utilizando cebadores diseñados para genes exclusivos de M. catarrhalis y R. mucilaginosa.
3. Secuenciación para confirmar la identidad del ADN amplificado.
4. Hibridación in situ (RNAScope): Esta técnica clave permitió visualizar directamente el ARN bacteriano dentro del microambiente tumoral, confirmando su localización exacta y descartando contaminación.

Resultados impactantes: la bacteria estaba ahí

Los hallazgos fueron claros y significativos:

• 59.2% (29 de 49) de las muestras dieron positivo para Moraxella catarrhalis.
• 18.4% (9 de 49) fueron positivas para Rothia mucilaginosa.
• Todas las muestras positivas para Rothia también lo fueron para Moraxella.
• La técnica de hibridación confirmó la presencia física de la bacteria en el tejido neoplásico.

Estos datos proveen la primera evidencia directa de que Moraxella catarrhalis no es un mero espectador, sino un residente activo en la mayoría de los tumores NLPHL.

Implicaciones: un nuevo paradigma en la oncología linfática

Este descubrimiento abre un campo de investigación completamente nuevo:

• Microbioma Tumoral: Sugiere que el microbioma local (el conjunto de microorganismos en un sitio específico) puede ser un actor fundamental en la patogénesis del linfoma.
• Estímulo Crónico: La presencia persistente de la bacteria podría actuar como un estímulo antigénico continuo, manteniendo una activación inmune crónica que eventualmente favorece la proliferación de las células B malignas.
• Aplicaciones Terapéuticas: A largo plazo, esto podría conducir a nuevas estrategias, como terapias antibióticas selectivas o modulación del microbioma como coadyuvante al tratamiento oncológico estándar.

Conclusión: un primer paso crucial

Este estudio no establece una relación causal definitiva, pero sí proporciona una fuerte evidencia asociativa. La alta frecuencia de Moraxella catarrhalis dentro de las biopsias de NLPHL es demasiado significativa para ser ignorada.

El camino a seguir requiere más estudios que determinen cómo esta bacteria contribuye al desarrollo del cáncer. Sin embargo, este hallazgo ya cambia nuestra comprensión del NLPHL, posicionando a un comensal respiratorio común en el centro de la investigación de uno de los linfomas más elusivos.

Para saber más sobre hamtología: https://netmd.org/category/especialidades/hematologia/

Referencias

Lossos, I. S., Jiang, X. Y., Patel, K., et al. (2025). Asociación de Moraxella catarrhalis con linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular. American Journal of Hematology. Advance online publication. https://doi.org/10.1002/ajh.27762

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