El estudio fase III EMERALD-3 demostró que combinar la quimioembolización transarterial estándar (TACE) con el régimen de inmunoterapia STRIDE mejoró la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) no resecable.
La SLP media fue de 13 meses en pacientes que recibieron una dosis única de tremelimumab (Imjudo) y durvalumab (Imfinzi), conocido como STRIDE, junto con lenvatinib (Lenvima) más TACE, en comparación con 9.8 meses para aquellos que solo recibieron TACE (HR 0.70, IC del 95% 0.57-0.86, P=0.0007), informó Ghassan Abou-Alfa, MD, PhD, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center en Nueva York.
Aunque los datos sobre la supervivencia general (SG) eran inmaduros, se observó una tendencia positiva a favor del grupo de combinación, con una SG media de 39.5 meses frente a 34.7 meses con TACE solo (HR 0.84, IC del 95% 0.65-1.09, P=0.1814).
«EMERALD-3 es el primer ensayo clínico fase III que demuestra que un régimen basado en STRIDE mejora los resultados clínicos cuando se combina con TACE, respaldando su papel como una nueva opción de tratamiento potencial para el CHC no resecable elegible para embolización,» dijo Abou-Alfa durante la reunión anual de la American Society of Clinical Oncologyopens in a new tab or window.
Sin embargo, los pacientes que recibieron STRIDE y TACE — con o sin lenvatinib — experimentaron más efectos secundarios que aquellos que solamente recibieron TACE, con eventos adversos (EA) grado 3 o 4 reportados en el 71.4% de los que recibieron STRIDE con lenvatinib y TACE, 64% de aquellos que recibieron STRIDE con TACE, y 28.6% de los que recibieron solo TACE.
Los EA serios ocurrieron en el 64.1%, 50.9% y 23.4% de los pacientes en esos tres grupos, respectivamente. Las tasas de interrupción del tratamiento fueron del 35.5% con STRIDE, lenvatinib y TACE, y del 20.6% con STRIDE y TACE.
Dada la mayor incidencia de eventos adversos grado 3/4 y las tasas de interrupción con la combinación, el discutidor invitado Stephen Chan, MBBS, MD, de la Universidad China de Hong Kong, se preguntó si es «un precio que vale la pena pagar».
«Creo que necesitamos datos sobre la calidad de vida,» dijo. «Necesitamos datos para ver cómo se sienten nuestros pacientes con esta combinación. Esto nos ayudará a decidir si la toxicidad adicional es un precio que vale la pena pagar para nuestros pacientes.»
Abou-Alfa y sus colegas también evaluaron a los 175 participantes que recibieron STRIDE y TACE sin lenvatinib versus los primeros 175 participantes que recibieron solo TACE. Aquellos que recibieron STRIDE lograron una SLP media más larga (12.9 vs 8.1 meses; HR 0.71, IC del 95% 0.56-0.91, P=0.0062) y SG (no calculable vs 32.9 meses; HR 0.70, IC del 95% 0.51-0.95, P=0.0233).
Estos resultados sugieren «STRIDE como el motor de la eficacia en la población por intención de tratar,» observó Abou-Alfa.
Chan también señaló que el beneficio en la SLP fue similar en los brazos de STRIDE, sin importar si se combinaba con lenvatinib.
«Para mí, considerando la toxicidad asociada con STRIDE más lenvatinib, tendría más sentido que no usáramos lenvatinib desde el principio — solo STRIDE más TACE — y luego considerar lenvatinib como un tratamiento subsiguiente,» añadió Chan.
Al explicar la razón detrás del estudio, Abou-Alfa destacó que, aunque TACE se utiliza comúnmente en todo el mundo para CHC no resecable elegible para embolización, su SLP se asocia con solo 8 a 10 meses.
Observó que STRIDE se ha convertido en un estándar de atención en CHC avanzado después de demostrar un beneficio en SG en comparación con sorafenib (Nexavar) en el ensayo HIMALAYAopens in a new tab or window. Por lo tanto, él y su equipo hipotetizaron que la combinación de TACE con STRIDE y lenvatinib podría aumentar aún más la actividad antitumoral.
El ensayo abierto EMERALD-3opens in a new tab or window incluyó a 760 pacientes tratados en 171 centros en 22 países de América del Norte, Europa, América del Sur y Asia.
Los pacientes fueron randomizados 1:1:1 a una dosis única de primado de tremelimumab 300 mg más durvalumab 1,500 mg en el día 1 y luego cada 4 semanas más TACE y lenvatinib; STRIDE más TACE; o TACE solo, hasta que cada grupo alcanzara 175 participantes, continuando la randomización en el primer y tercer grupo hasta que cada uno alcanzara aproximadamente 275 participantes.
La edad media fue de 67 años en el grupo que recibió el régimen STRIDE más TACE y lenvatinib, y 65 años en los otros dos grupos, siendo la mayoría asiáticos. La mayoría de los pacientes tenían un estado de desempeño del Grupo Cooperativo Europeo de Oncología de 0, el 45-57% tenía virus de hepatitis B, y el 11-13% tenía virus de hepatitis C.
Los efectos adversos más comunes de grado 3 o 4 con el régimen STRIDE incluyeron hipertensión, síndrome post-embolización, incrementos en la aspartato aminotransferasa y lipasa, hipokalemia y anemia.
Nota de descargo de responsabilidad: La información proporcionada en este artículo es solo para fines informativos y no debe interpretarse como un consejo médico. Siempre consulte a un profesional de la salud calificado para obtener asesoramiento sobre su situación médica específica.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asco/121559
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