Medicamento para el Cáncer de Próstata Relacionado con Menor Riesgo de Declive Cognitivo

CHICAGO — Pacientes con cáncer de próstata avanzado tratados con enzalutamida (Xtandi) presentaron un declive significativamente mayor en la función cognitiva en comparación con aquellos que recibieron darolutamida (Nubeqa), según los resultados de un ensayo fase II.

El cambio cognitivo medio en el dominio cognitivo con mayor cambio (MCCD) de la línea de base a las 24 semanas fue del -15.8% para quienes recibieron darolutamida en comparación con el -36.1% para quienes recibieron enzalutamida (P=0.009), reportó Alicia Morgans, MD, MPH, del Dana-Farber Cancer Institute y la Harvard Medical School en Boston.

El objetivo primario se evaluó utilizando la Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), que incluye pruebas para la función ejecutiva, memoria visual, atención y memoria de trabajo.

Consideraciones Importantes

«Creo que esto es informativo para la práctica, pero no establece una línea negra aquí y dice ninguno de estos medicamentos y solo ese medicamento», dijo Morgans durante una conferencia de prensa antes de la reunión anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO). «También hay que tener en cuenta que ninguno de estos pacientes realmente, ni siquiera en un seguimiento de 48 semanas, ha sido diagnosticado con demencia. Estos son cambios cognitivos en una prueba cognitiva que no es diagnóstica de ningún trastorno clínico real.»

Darolutamida y enzalutamida son «dos de los inhibidores de la vía del receptor de andrógenos más comúnmente utilizados en el cáncer de próstata», señaló Morgans al explicar por qué ella y su equipo compararon los dos medicamentos. «Hay diferencias estructurales entre estas moléculas que hacen importante considerar que pueden tener efectos diferenciales en el sistema nervioso central y el cerebro.»

Darolutamida no cruza la barrera hematoencefálica en la misma medida que lo hace enzalutamida, subrayó. «Y hay receptores de andrógenos que son objetivo para estos medicamentos en el cerebro y el sistema nervioso central», añadió. «El dirigirse a esos receptores de andrógenos del sistema nervioso central puede causar efectos diferenciales en la función cognitiva.»

Impacto del Cáncer en la Cognición

Comentando sobre el estudio, el presidente de ASCO Eric Small, MD, de la Universidad de California en San Francisco, dijo que «la mayoría de las personas» estarían de acuerdo en que el menor impacto de darolutamida en la función cognitiva «puede explicarse por la capacidad limitada de darolutamida para entrar en el cerebro.»

«El declive de la función cognitiva es una característica limitante de nuestros tratamientos comunes para el cáncer de próstata avanzado, y aunque es importante reconocer las diferencias cuantitativas observadas … puede ser fácil perder el contexto en la vida real de estos dominios de CANTAB,» explicó. «Igualmente crítico es nuestra experiencia sobre cuán devastadora puede ser esta pérdida cognitiva. Esto se manifiesta en la pérdida de memoria, la función ejecutiva, caídas, deterioro funcional, pérdidas de empleo, desorientación en estacionamientos. Es muy variable entre los pacientes, pero cuando es severo, es sustancial.»

«Potencialmente, creo que esto ofrece una opción para preservar la salud cognitiva en hombres con cáncer de próstata avanzado, por lo que es un estudio muy importante que confirma lo que hemos observado clínicamente», destacó Small.

El ensayo prospectivo, abierto ARACOG incluyó a 111 hombres (edad media 71, 83% blancos) en EE.UU. con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico, resistente a la castración metastásico, o cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas. Los resultados estaban disponibles para 95 pacientes: 48 que recibieron darolutamida y 47 que recibieron enzalutamida.

Pruebas Cognitivas Evaluadas

El CANTAB incluye cinco pruebas cognitivas entregadas de manera remota que evalúan los siguientes dominios:

• Memoria de trabajo espacial (SWM) — una medida de función ejecutiva y memoria de trabajo
• Aprendizaje por pares, memoria del primer intento (PALFAM) — memoria visual y función ejecutiva
• Estaciones de una sola vez — función ejecutiva y memoria de trabajo
• Rango espacial — memoria de trabajo y memoria visual
• Procesamiento rápido de información visual — atención y memoria de trabajo

«Hay superposición en estos dominios con estas diferentes pruebas, por lo que fue importante para nosotros usar este amplio dominio cognitivo maximamente cambiado en una prueba para garantizar que pudiéramos capturar esa superposición», explicó Morgans.

En el estudio, la disminución en MCCD en la prueba SWM a las 24 semanas en el grupo de enzalutamida fue significativamente mayor que la disminución en la prueba PALFAM en el grupo de darolutamida.

Así, el mayor cambio cognitivo entre quienes fueron tratados con darolutamida fue en memoria visual (es decir, desorientarse en un estacionamiento conocido) y función ejecutiva, mientras que quienes tomaron enzalutamida experimentaron un mayor cambio en la memoria de trabajo (es decir, perder el hilo de pensamiento al contar una historia), así como en función ejecutiva.

Un objetivo secundario clave fue la comparación de las tasas de cruce, con el cruce ocurriendo a las 12 o 24 semanas si los pacientes manifestaron preferencia por cambiar de un tratamiento a otro, y experimentaron uno de los siguientes cambios: ≥30% de disminución en cualquier módulo CANTAB, ≥10 puntos de disminución en la Evaluación Funcional del Cáncer de Terapia-Cognición (FACT-Cog; función cognitiva percibida), una caída o riesgo aumentado de caídas, o un evento de toxicidad neurológica de grado ≥2.

A pesar de que un número similar de pacientes fue elegible para el cruce, se observaron 30 cruces de enzalutamida a darolutamida y ninguno de darolutamida a enzalutamida.

Nota de descargo de responsabilidad: Este contenido es solo para fines informativos y no sustituye el consejo médico profesional. Siempre consulte a su médico o proveedor de salud calificado con cualquier pregunta que tenga sobre una condición médica o un tratamiento.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asco/121394