Más evidencia de que los GLP-1 pueden reducir el riesgo de enfermedades oculares que roban la visión

Los pacientes que toman agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1RAs) tienen una menor probabilidad de desarrollar degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) en comparación con pacientes que usan otros medicamentos para reducir la glucosa o medicamentos para reducir lípidos, según un gran estudio de cohorte retrospectivo.

Las comparaciones ajustadas por propensión mostraron que los pacientes en medicamentos GLP-1 presentaron un 21-25% menos de peligros a 3 años para la DMAE no neovascular (nnDMAE) en comparación con los pacientes que tomaban otros medicamentos para reducir la glucosa. Reducciones aún más grandes ocurrieron en los índices de peligros para la DMAE neovascular (nDMAE), del orden del 35-50%.

En comparación con los usuarios de medicamentos para reducir lípidos, los pacientes que toman agonistas de GLP-1 tuvieron reducciones de peligros a 2 y 3 años para nnDMAE del 16% y 20%, respectivamente. Los impactos en los peligros para nDMAE fueron aún mayores, con reducciones del 30-40% cada año. La tasa de conversión de nnDMAE a nDMAE no difería significativamente entre los grupos.

Los hallazgos se suman a otros informes y justifican ensayos clínicos prospectivos para validar las observaciones, según informó Aleksandra V. Rachitskaya, MD, de la Cleveland Clinic en Ohio, y colegas en Oftalmología Retina.

«Recapitulamos resultados previos que indicaban que la prescripción de GLP-1RA se asociaba con un menor riesgo de desarrollar tanto DMAE no neovascular como neovascular en adultos mayores con seguimiento oftalmológico documentado,» afirmaron los autores. «Sin embargo, aquí mostramos que estos medicamentos parecen no tener impacto en la conversión a DMAE neovascular en pacientes con enfermedad no neovascular establecida al inicio. Juntos, estos hallazgos sugieren que los GLP-1RAs no promueven la conversión a DMAE neovascular como se ha reportado recientemente.»

«Se ha demostrado que los agonistas del receptor de péptido 1 similar al glucagón ejercen efectos protectores en numerosas facetas de la medicina,» añadieron. «Con el aumento exponencial de pacientes que reciben GLP-1RAs, es fundamental comprender cómo esta clase de medicamentos influye en la enfermedad ocular.»

Aún no hay evidencia directa

La mayor parte de la evidencia acumulada hasta la fecha proviene de estudios retrospectivos y, como tal, no puede utilizarse para respaldar recomendaciones sobre el uso de medicamentos GLP-1 en la práctica clínica, dijo Rudrani Banik, MD, de la Icahn School of Medicine en Mount Sinai, en Nueva York.

«Creo que los efectos que estamos viendo en estos estudios son indirectos. Y hasta que tengamos ensayos prospectivos, realmente no podemos decir que este es un tratamiento de primera o segunda línea,» dijo Banik, quien no participó en el estudio, a MedPage Today. «Es prometedor, sin duda, pero creo que es muy pronto para decir ‘Este medicamento ayudará’ a reducir el riesgo de DMAE.»

De manera similar, Sarah DeParis, MD, directora de calidad y estándares clínicos de la American Academy of Ophthalmology, dijo que los hallazgos deben interpretarse con precaución «porque este tipo de estudio puede identificar asociaciones, pero no puede demostrar una relación causa-efecto.»

«Puede haber diferencias entre los grupos de pacientes en el estudio que no se tienen en cuenta por completo, lo que puede influir en los resultados,» dijo DeParis. «Además, bases de datos de registros de salud electrónicos como TriNetX que se utilizaron en este estudio tienen importantes limitaciones. A menudo carecen de datos clínicos detallados, como imágenes, agudeza visual y estadificación precisa de la enfermedad, y subrepresentan la atención brindada en prácticas oftalmológicas privadas. Eso dificulta comprender completamente los verdaderos resultados oftálmicos.»

Los agonistas del receptor de GLP-1 han demostrado efectos favorables en la diabetes y la obesidad, así como protección cardiovascular y renal, señalaron Rachitskaya y colegas. Los agentes afectan la señalización de insulina y los ejes neurohormonales y parecen tener propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, lo que ha despertado interés en una variedad de estados de enfermedad.

En oftalmología, estudios que involucran modelos preclínicos de retinopatía diabética e hipertensión ocular han mostrado que los agentes de GLP-1 mitigan el daño a las células ganglionares de la retina, continuaron los autores. Numerosos estudios retrospectivos han sugerido un papel protector en el glaucoma. Pero, los estudios sobre los efectos de los medicamentos en la patogénesis de la DMAE han arrojado resultados mixtos, dejando el tema en un estado de incertidumbre.

Antecedentes y resultados clave

Los autores buscaron en la base de datos de TriNetX de 2005 a 2024 para identificar pacientes mayores de 60 años que tuvieran un historial de uso de medicamentos GLP-1, otros medicamentos para reducir glucosa o medicamentos para reducir lípidos. Los pacientes elegibles fueron seguidos durante 3 años, y los investigadores realizaron emparejamiento de propensión para cada año. Además, cada paciente tuvo documentación de una visita oftalmológica. Los investigadores utilizaron códigos diagnósticos para determinar diagnósticos de nnDMAE y nDMAE.

Los resultados primarios fueron el riesgo de desarrollar nnDMAE o nDMAE a 1, 2 y 3 años después de la prescripción inicial. La conversión de nnDMAE a nDMAE fue un resultado secundario.

En el año 1, los grupos ajustados por propensión para GLP-1RAs y otros medicamentos para reducir glucosa tenían 43,532 pacientes cada uno. Para las comparaciones de GLP-1RAs y medicamentos para reducir lípidos, los cohorts ajustados por propensión tenían 42,464 pacientes cada uno.

La incidencia acumulada de nnDMAE en el grupo de GLP-1RA aumentó de aproximadamente 0.5% al 1 año a aproximadamente 1.25% al 3 años, pero fue significativamente más alta al final de cada año en los pacientes tratados con otros agentes que reducen la glucosa, alcanzando más del 1.5% después de 3 años (P<0.05 a 0.001). Para nDMAE, la incidencia acumulada en el grupo de GLP-1RA aumentó de menos del 0.2% después del año 1 a aproximadamente 0.5% al año 3, significativamente más baja en los tres puntos de tiempo frente a otros medicamentos para reducir glucosa, aunque la incidencia acumulada se mantuvo por debajo del 1% al año 3 (P<0.001 para todas las comparaciones).

Las comparaciones de nnDMAE con agentes para reducir lípidos no mostraron diferencias entre grupos después del año 1 (aproximadamente 0.5% en cada cohorte), pero fue significativamente más baja en el cohorte de GLP-1RA en los años 2 (P<0.05) y 3 (P<0.01). La incidencia acumulada al año 3 fue de aproximadamente 1.5% con medicamentos para reducir lípidos y aproximadamente 1.2% con GLP-1RAs. Para nDMAE, la incidencia acumulada en el cohorte de medicamentos para reducir lípidos se mantuvo por debajo del 0.8% al año 3, pero aún fue significativamente más alta en cada punto de tiempo en comparación con el cohorte de GLP-1RA (máximo de aproximadamente 0.5%).

Los autores reconocieron varias limitaciones del estudio, incluida la imposibilidad de realizar comparaciones para cada ojo, para emparejar a los pacientes de manera confiable según la gravedad o duración de nnDMAE al inicio, y para controlar la dosis de medicamentos o la adherencia.

Disclaimer: Este contenido es solo para fines informativos y no debe considerarse como asesoramiento médico profesional. Siempre consulte a un médico o profesional de la salud calificado para obtener asesoramiento sobre condiciones médicas o tratamientos.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/ophthalmology/generalophthalmology/121216