Más de la mitad de los pacientes con cáncer vesical no muscular invasivo post-BCG logran respuesta completa con terapia génica no viral

WASHINGTON — Más de la mitad de los pacientes con cáncer vesical no muscular invasivo (NMIBC) previamente tratado tuvieron respuestas completas (CR) con una terapia génica intravesical, según resultados preliminares de un estudio en curso.

Los datos interinos mostraron que el 54% de 125 pacientes logró una CR con detalimogene voraplasmid, y la tasa de CR a 12 meses fue del 25%. Entre los pacientes que alcanzaron CR, el 84% permaneció en CR en la evaluación a 9 meses y el 59% continuó en CR en la evaluación a 12 meses.

La terapia ha sido bien tolerada, ya que menos del 5% de los pacientes presentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) de grado ≥3, reportó Ashish Kamat, MD, del MD Anderson Cancer Center en Houston, en la reunión anual de la American Urological Association (AUA).

Kamat destacó que los ‘datos de durabilidad’ eran alentadores, pero también advirtió que los hallazgos son preliminares. Aun así, dijo que era ‘también alentador notar que el 96.8% de los pacientes estaban libres de progresión a enfermedad T2 o más avanzada. Se planea un análisis primario con seguimiento más prolongado en la segunda mitad de 2026, y el [desarrollador de la terapia] planea tener conversaciones con la FDA más tarde este año.’

El estudio incluyó pacientes cuya enfermedad había demostrado ser no respondedora al tratamiento tradicional de primera línea con bacilo de Calmette-Guérin (BCG) intravesical. Se están desarrollando múltiples terapias para satisfacer esa necesidad. Durante una discusión posterior a la presentación, Adam Kibel, MD, de Brigham and Women’s Hospital en Boston, preguntó cómo los oncólogos urológicos podrían utilizar los diferentes tratamientos.

«Todos hemos luchado con eso, y no creo que haya un ganador claro. No será un enfoque único para todos,» dijo Kamat. «Vamos a adaptarlo a diferentes pacientes. Por ejemplo, un paciente que no puede acudir a la clínica con frecuencia podría necesitar un tratamiento que se administre una vez cada 3 meses, incluso si la eficacia puede no parecer tan alta. Por otro lado, un paciente que tiene un riesgo muy alto con enfermedad no responsiva a BCG y dice, ‘Échenme todo,’ podría querer algo que tenga una tasa de CR muy alta.'»

«Creo que es genial que nuestros pacientes tengan todas estas opciones, pero es más complicado para nosotros tener una verdadera toma de decisiones compartida con el paciente,» agregó.

El co-moderador David Penson, MD, del Vanderbilt University Medical Center en Nashville, afirmó que múltiples preguntas del público en línea giraban en torno a la seguridad y eficacia relativas en comparación con otras opciones de tratamiento.

«Si miramos los datos a 3 meses y los datos de durabilidad, [son] bastante paralelos a lo que vimos con nadafaragene [Adstiladrin], porque nadafaragene está probado,» dijo Kamat. «Cuando comparamos la técnica de administración viral versus no viral, algunas personas dirán que la no viral [como detalimogene] es menos duradera, pero parece tener resultados similares a al menos una de las terapias génicas aprobadas.»

Kamat mencionó la necesidad continua de terapias novedosas que preserven la vejiga para tratar el NMIBC no responsivo a BCG. Muchas terapias existentes son tóxicas, requieren visitas y procedimientos de seguimiento frecuentes, implican una administración y almacenamiento complejos, además de posiblemente necesitar manejo de bioseguridad. Hasta un 80% de los pacientes no responden después de 1 año.

Detalimogene funciona mediante la entrega plasmídica de tres genes que activan la respuesta inmunitaria innata y adaptativa dentro de la vejiga, continuó. El tratamiento implica menos administraciones por ciclo de 12 semanas con menos preparación por parte del paciente y sin necesidad de manejo especial. El producto se puede almacenar en un congelador estándar y ser administrado por un médico o enfermera en una sala de examen.

El estudio fase I/II LEGEND involucra pacientes con NMIBC de alto riesgo no responsivo a BCG, definido como carcinoma in situ con o sin Ta/T1 de alto grado que es persistente o recurrente dentro de los 12 meses después del tratamiento con BCG. Los pacientes reciben dosis intravesicales de la terapia génica en las semanas 1, 2, 5 y 6 de un ciclo de 12 semanas, cada dosis requiere un tiempo de retención de 16 minutos. Los pacientes que no logran una CR después de 12 semanas tienen la opción de una segunda inducción. El mantenimiento consta de dosis en las semanas 1 y 2 cada 12 semanas por un máximo de 3 años.

El objetivo primario es la CR en cualquier momento. Los objetivos secundarios incluyen la duración de la respuesta (DOR), CR en puntos de referencia y supervivencia definida por progresión.

Los 125 pacientes tenían una edad media de 71 años, y los hombres representaban el 80% de la cohorte. Aproximadamente el 60% de los pacientes tenían CIS y el resto tenía CIS con enfermedad Ta/T1. Más del 90% de los pacientes habían rechazado la cistectomía, y el resto era no elegible. Todos los pacientes habían recibido BCG (una media de 12 dosis), y una cuarta parte de los pacientes había recibido tratamiento adicional.

El 54% de los pacientes que alcanzaron CR tuvieron un seguimiento medio de 5.5 meses, y el 91% de las CR ocurrieron en la evaluación a 3 meses. El tiempo medio para alcanzar CR fue de 2.4 meses. Kamat indicó que 22 pacientes han completado la evaluación a 12 meses, y otros 21 tienen evaluaciones pendientes entre los 6-12 meses y potencial de alcanzar CR.

Los TRAEs más frecuentes fueron fatiga (21.6%), disuria (13.6%), urgencia miccional (12%), pollakiuria (12%) y espasmo vesical (11.2%).

Nota de descargo de responsabilidad: La información proporcionada es solo para fines informativos y no sustituye el consejo médico profesional, diagnóstico o tratamiento. Siempre busque el consejo de su médico o de otro proveedor de salud calificado con cualquier pregunta que pueda tener acerca de una condición médica.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/aua/121300