La terapia de reemplazo hormonal (TRH) se asoció a un menor riesgo de demencia en un estudio prospectivo de casi 185,000 mujeres posmenopáusicas en el Biobanco del Reino Unido.
A lo largo de 13 años de seguimiento, el uso de TRH estuvo asociado con un menor riesgo de demencia por todas las causas (HR 0.90, IC del 95% 0.84-0.96), según Anne-Marie Minihane, PhD, de la Universidad de East Anglia en Norwich, Inglaterra, y colegas.
Iniciar la TRH entre los 46 y 56 años produjo el mayor beneficio, informaron Minihane y coautores en Alzheimer’s & Dementia. Para todas las mujeres posmenopáusicas que comenzaron la TRH entre los 46 y 50 años, el HR fue de 0.87 (IC del 95% 0.80-0.95, P=0.002); para aquellas que iniciaron entre los 51 y 56 años, el HR fue de 0.77 (IC del 95% 0.70-0.86, P<0.001).
Surgieron asociaciones para mujeres que tuvieron menopausia quirúrgica (HR 0.74, IC del 95% 0.65-0.84), aquellas que portaban el gen APOE4 (HR 0.87, IC del 95% 0.80-0.95) y mujeres con menor exposición a estrógenos endógenos (HR 0.84, IC del 95% 0.77-0.93).
Los investigadores señalaron que el estudio es el más grande de su tipo. Los hallazgos respaldan los de un estudio retrospectivo reciente que mostró que las mujeres que usaban terapia hormonal de menopausia solo con estrógeno tenían un riesgo reducido de enfermedad de Alzheimer.
Las mujeres representan casi dos tercios de los casos de la enfermedad de Alzheimer, la principal forma de demencia, observó Minihane. «Además de vivir más, se piensa que la razón detrás de la mayor prevalencia femenina está relacionada con los efectos de la menopausia sobre el metabolismo cerebral y el impacto del principal factor genético de riesgo APOE4, que es mayor en las mujeres», comentó en un comunicado.
Investigaciones previas sugirieron que la TRH podría proteger contra la enfermedad de Alzheimer y las enfermedades cardiovasculares, pero en 2003, el Estudio de Memoria de la Iniciativa de Salud de las Mujeres (WHIMS) informó que las formulaciones de estrógeno más progestina aumentaron el riesgo probable de demencia en mujeres de 65 años o más. El ensayo de la Iniciativa de Salud de las Mujeres también vinculó el estrógeno combinado con progestina a un mayor riesgo de cáncer de mama y enfermedades cardíacas, lo que llevó a advertencias en recuadro negro que la FDA eliminó en 2026.
En EE. UU., el uso de TRH disminuyó entre las mujeres posmenopáusicas del 26.9% en 1999 al 4.7% en 2020. El tratamiento sigue siendo controversial.
La novedad de la investigación del Biobanco del Reino Unido es el momento de inicio de la TRH, dijo Aimee Spector, PhD, del University College London (UCL), quien no participó en el estudio.
«Esto apoya la hipótesis de la ‘ventana de oportunidad’, sugiriendo que el uso de TRH durante la fase de transición de la menopausia, donde los síntomas son típicamente más problemáticos, es importante», escribió Spector en el sitio web del Centro de Medios de Ciencia del Reino Unido.
«Necesitamos estudios muy grandes con un seguimiento a largo plazo para entender si lo que ocurre alrededor de la menopausia se relaciona con la salud cerebral más adelante en la vida», agregó Sarah James, PhD de UCL, quien tampoco participó en la investigación.
«Los resultados sobre la menopausia quirúrgica y el inicio temprano de la TRH son particularmente interesantes y proporcionan evidencia convincente de que el momento y las circunstancias individuales son importantes para la relación observada con el riesgo de demencia», escribió James en el sitio del Centro de Medios de Ciencia.
«El siguiente paso es construir sobre este trabajo: necesitamos ver estas conclusiones replicadas en poblaciones más representativas y con mejor información sobre la formulación de la TRH, la dosis, la vía, la duración y el momento», declaró.
El estudio del Biobanco del Reino Unido siguió a 183,450 mujeres posmenopáusicas durante un promedio de 13.3 años, analizando las relaciones entre mujeres que usaron TRH durante al menos 1 año y los resultados de demencia a largo plazo. La edad en la menopausia y el uso de TRH fueron autoinformados.
Las mujeres con demencia tenían una edad promedio de 65 años; aquellas sin demencia tenían 60 años al inicio. En ambos grupos, la mayoría de las mujeres tuvieron menopausia natural a una edad promedio de 50 años.
En total, se identificaron 3,948 casos de demencia. De estos, 1,993 eran enfermedad de Alzheimer y 1,955 eran «demencia, no especificada» o una forma de demencia no Alzheimer. Los hallazgos se ajustaron por covariables conocidas que influyen en el riesgo de demencia o el uso de TRH.
La TRH se asoció a un menor riesgo de Alzheimer (HR 0.84, IC del 95% 0.77-0.92, P<0.001), pero no con la demencia no Alzheimer (HR 0.95, IC del 95% 0.87-1.04, P=0.28), informaron los investigadores.
El Biobanco del Reino Unido contiene información genérica sobre la TRH, reconocieron. El trabajo futuro debería examinar cómo puede diferir el riesgo de demencia según la composición, dosis y administración de la terapia hormonal, ya sea oral, tópica o vaginal, señalaron.
Los hallazgos indican respuestas variables en subgrupos de mujeres, destacando la necesidad de ensayos controlados aleatorios para guiar las prescripciones de TRH dirigidas a reducir el riesgo de demencia, añadieron.
Disclaimer: Este contenido es solo para fines informativos y no debe utilizarse como un sustituto del asesoramiento médico profesional. Siempre consulte a un médico o a otro proveedor de salud calificado con cualquier pregunta que pueda tener sobre una condición médica.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/neurology/dementia/122798
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