Una dosis única de mivocabtagene autoleucel (miv-cel), una terapia de células T CAR autólogas CD19, mostró beneficios en personas con síndrome de persona rígida (SPS) en el ensayo pivotal de fase II KYSA-8.
El estudio, que incluyó a 26 personas, alcanzó el objetivo primario de eficacia de mejora en el tiempo de caminata de 25 pies a las 16 semanas, con una mejora media del 46% (P=0.0003), dijo Amanda Piquet, MD, de la Universidad de Colorado Anschutz en Aurora, durante una sesión de ciencia de último minuto en la reunión anual de la Academia Americana de Neurología (AAN)abre en una nueva pestaña o ventana.
La mayoría de los participantes (81%) lograron una mejora clínicamente significativa, definida como una mejora de al menos el 20% desde la línea de base. Casi un tercio de todos los participantes (31%) caminó a la velocidad de adultos sanos a las 16 semanas, completando el tiempo de caminata de 25 pies en menos de 5 segundos. De 12 pacientes que necesitaban un dispositivo de asistencia para caminar al inicio, el 67% ya no necesitaba asistencia para caminar a las 16 semanas.
Todos los 26 pacientes permanecieron libres de terapias inmunomoduladoras a las 16 semanas y hasta el último seguimiento. En el momento del análisis primario, el seguimiento medio fue de 6.5 meses.
«Los resultados mostraron que miv-cel entregó una mejora rápida, estadísticamente significativa y clínicamente significativa en todos los puntos finales primarios y secundarios a las 16 semanas, con la mayoría de los pacientes recuperando función neurológica», dijo Piquet durante una conferencia de prensa de la AAN.
Desde una perspectiva clínica, la magnitud y la consistencia de la mejora funcional observada son sin precedentes», afirmó.
El síndrome de persona rígida es una enfermedad autoinmune rara y progresiva que afecta el sistema nervioso central, con rigidez muscular y espasmos dolorosos que conducen a la pérdida de movilidad. Los pacientes a menudo tienen anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico 65 (GAD65) o el receptor de glicina (GlyR). El trastorno atrajo la atención mundial cuando la cantante Celine Dionabre en una nueva pestaña o ventana anunció su diagnóstico en 2022.
No hay tratamientos aprobados para el síndrome de persona rígida. Los enfoques existentes se centran en el manejo de los síntomas o en el uso de inmunoterapias como inmunoglobulina intravenosa, rituximab y plasmaféresis.
«La mayoría de los pacientes tiene una respuesta inadecuada o nula a estos tratamientos», dijo Piquet. «De hecho, el 80% de los pacientes finalmente necesitan algún tipo de asistencia para caminar o incluso una silla de ruedas, lo que resulta en una mala calidad de vida.»
El miv-cel es una terapia CAR-T CD19 autóloga completamente humana que incorpora co-estimulación CD28, señaló Piquet. «Funciona eliminando las células B, lo que a su vez ayuda a reiniciar el sistema inmunológico», agregó.
KYSA-8abre en una nueva pestaña o ventana es un ensayo de fase II, de un solo brazo, que inscribió a 26 adultos con síndrome de persona rígida. Los participantes tenían seropositividad para anticuerpos GAD65 o GlyR de alto título, ya sea históricamente o en el screening, una respuesta inadecuada a una o más terapias inmunomoduladoras, y un índice de rigidez de al menos 2.
Los participantes recibieron linfodepleción con ciclofosfamida y fludarabina a baja dosis, seguida de una infusión única de miv-cel a una dosis objetivo de 1×108 células CAR T. Los dos objetivos primarios del ensayo fueron el cambio desde la línea de base hasta la semana 16 en el caminar de 25 pies y la seguridad.
«En general, miv-cel mostró un perfil de seguridad consistente, bien tolerado y manejable», informó Piquet. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento más comunes fueron el síndrome de liberación de citoquinas de bajo grado (92%; el 38% eran grado 1 y el 54% eran grado 2), fatiga (54%), diarrea (38%) y dolor de cabeza (31%). Se reportaron tres eventos de síndrome neurotóxico asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) de grado 1 (12%).
No se reportaron casos severos de síndrome de liberación de citoquinas o ICANS. La neutropenia de grado 3/4 ocurrió en cuatro pacientes (15%) y fue manejable sin infección grave asociada. Tres pacientes (12%) experimentaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento que se resolvieron completamente sin secuelas.
Los objetivos secundarios incluyeron puntuaciones en la Escala de Discapacidad de Rankin modificada, la escala de sensibilidad elevada, la distribución del índice de rigidez y el índice de ambulación de Hauser. Miv-cel mostró mejoras medias desde la línea de base en todos los cuatro resultados (P<0.0001).
Casi todos, 25 de 26 pacientes, tuvieron una mejora en al menos un objetivo de eficacia primario o secundario, señaló Piquet.
El desarrollador Kyverna Therapeutics dijo que planea presentar miv-cel para la aprobación de la FDA para tratar el síndrome de persona rígida este año. La empresa también está evaluando miv-cel en un ensayo de fase II/III de miastenia gravisabre en una nueva pestaña o ventana.
Nota de descargo de responsabilidad: La información contenida en este artículo es solo para fines informativos y no debe considerarse como asesoramiento médico. Consulte a un profesional de la salud para recibir orientación y tratamiento específicos.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/aan/120926
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