Estudio reciente indica resultados decepcionantes
Liposomal daunorubicin y cytarabine (Vyxeos) no mostró mejores resultados que la terapia de inducción estándar con daunorubicin/cytarabine en niños y jóvenes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) diagnosticada recientemente, según un ensayo de fase III del Children’s Oncology Group.
En pacientes con LMA de tipo salvaje FLT3, la tasa de supervivencia libre de eventos (EFS) a 2 años desde el ingreso al estudio fue del 62.2% con la inducción estándar frente al 51.2% con liposomal daunorubicin y cytarabine (P=0.011), reportaron Todd Cooper, DO, del Seattle Children’s Hospital, y colegas en el Journal of Clinical Oncologyabre en una nueva pestaña o ventana.
Aunque la supervivencia libre de enfermedad para los pacientes con LMA de alto riesgo fue comparable entre los tratamientos, fue significativamente más baja entre los pacientes con enfermedad de bajo riesgo asignados al tratamiento liposomal, con una tasa de EFS a 2 años del final del primer ciclo de inducción del 57.5% frente al 73.8% con la inducción estándar (P=0.001).
Además, la incidencia acumulativa de recaída a 2 años desde el final del primer ciclo de inducción para los pacientes que continuaron con el tratamiento fue mayor en el grupo liposomal (44.3% frente a 31.7%, P=0.005).
Dificultades en la elección del tratamiento
Estos resultados demostraron que «esta formulación específica de daunorubicin y cytarabine no es la opción adecuada para pacientes pediátricos con LMA pediátrica de tipo salvaje FLT3 recién diagnosticada», escribieron Christian M. Zwaan, MD, PhD, y Alwin Huitema, PhD, del Princess Máxima Center for Pediatric Oncology en Utrecht, Países Bajos, en un editorial acompañanteabre en una nueva pestaña o ventana.
Cooper y sus colegas señalaron que, aunque la intensificación de la quimioterapia ha ayudado a mejorar los resultados en la LMA pediátrica, las tasas de EFS y supervivencia general (OS) se han estancado.
Los antraciclinas son esenciales para la cura, pero se asocian con toxicidades agudas y crónicas significativas, incluida la cardiotoxicidad temprana asociada con una disminución significativa de la EFS y OS, así como una considerable morbilidad/mortalidad cardíaca tardía en los sobrevivientes de LMA pediátrica, explicaron.
«Por lo tanto, se necesitan estrategias terapéuticas alternativas que mitiguen la cardiotoxicidad mientras mejoran la supervivencia», escribieron.
Aprobación y nuevos estudios
La combinación de daunorubicin/cytarabine fue aprobada por la FDAabre en una nueva pestaña o ventana para adultos con LMA recién diagnosticada relacionada con el tratamiento o LMA con cambios relacionados con mielodisplasia en 2017, con la aprobación posteriormente ampliada a niños de 1 año en adelanteabre en una nueva pestaña o ventana.
Cooper y su equipo hipotetizaron que el liposomal daunorubicin y cytarabine administrado durante los ciclos de inducción 1 y 2 mejoraría los resultados en comparación con la inducción estándar de daunorubicin/cytarabine.
El equipo sugirió que los resultados inesperados del ensayo podrían haber sido influenciados por varios factores, incluida una diferencia en la dosificación con respecto a la dosis aprobada para adultos por la FDA, altas tasas de retirada de la terapia protocolaria y la exclusión de pacientes con diagnósticos para los cuales se aprueba liposomal daunorubicin y cytarabine.
Zwaan y Huitema señalaron que hay dos ensayos en Europa para LMA pediátrica que investigan esta terapia, incluido el actual estudio AIEOP-BFM-AML 2020abre en una nueva pestaña o ventana. Ese ensayo está asignando aleatoriamente a niños con LMA recién diagnosticada a dos ciclos de liposomal daunorubicin y cytarabine en comparación con idarubicin, etopósido y cytarabine en el primer ciclo de inducción, y cytarabine y mitoxantrona en el segundo.
Si ese ensayo confirma estos resultados, será «crucial para proporcionar una evaluación final» sobre la actividad de liposomal daunorubicin y cytarabine en pacientes pediátricos con LMA recién diagnosticada, escribieron Zwaan y Huitema. «Sin embargo, a menos que el estudio AIEOP-BFM arroje una luz de eficacia diferente» sobre estos hallazgos, liposomal daunorubicin y cytarabine no deberían sustituir a la quimioterapia de inducción regular en esta población, «incluso si se puede reducir la toxicidad cardíaca».
Detalles adicionales del estudio
Este estudio fue un ensayo aleatorio, multicéntrico, abierto que incluyó a pacientes de hasta 21 años con LMA recién diagnosticada. Cooper y su equipo inscribieron a 886 pacientes antes de que la asignación de aleatorización se detuviera debido a la futilidad; 721 pacientes evaluables fueron asignados aleatoriamente a dos ciclos de terapia de inducción estándar con daunorubicin/cytarabine o liposomal daunorubicin y cytarabine. Todos los pacientes también recibieron gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) durante el primer ciclo de inducción.
La quimioterapia post-inducción se administró según la asignación de riesgo realizada al final del primer ciclo de inducción. Aquellos con LMA de alto riesgo recibieron consolidación con trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas, mientras que los pacientes de bajo riesgo recibieron solo quimioterapia.
Durante el primer ciclo de inducción, las ocurrencias de mucositis oral de grado ≥3, aumentos de alanina aminotransferasa, erupción cutánea y hipertensión fueron significativamente mayores con liposomal daunorubicin y cytarabine. Durante el segundo ciclo de inducción, la neutropenia febril, la erupción cutánea y la hipertensión fueron más altas.
Cooper y sus colegas señalaron que los pacientes tratados con terapia de inducción estándar de daunorubicin y cytarabine recibieron dexrazoxano como cardioprotector durante los ciclos que contenían antraciclinas. Informaron que no hubo diferencias significativas en los eventos adversos cardíacos notificados por el sitio al comparar los grupos de estudio durante los ciclos de inducción e intensificación.
Nota: La información presentada en este artículo debe usarse únicamente con fines informativos y no sustituye el consejo médico profesional. Siempre consulte a un profesional médico para obtener un diagnóstico y tratamiento adecuados.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/leukemia/122535
- Actividades exclusivas para profesionales de la salud (advisory boards, cobertura de congresos, webinars)
- Guardá los artículos que te sirven para ver más tarde
- Recibí cada semana lo más relevante de tu especialidad
