La memoria excepcional a los 80 años y más no se debe simplemente a buenos genes, sugirió un análisis de datos prospectivos.
Superagers y su evaluación
El estudio evaluó los resultados de los superagers: personas de 80 años o más con memoria episódica al menos tan buena como la de adultos 20 o 30 años más jóvenes, y controles cognitivos promedio.
Las distribuciones de genotipo y el estado de APOE no diferían entre los grupos, informó Ignazio Stefano Piras, PhD, del Instituto de Investigación Genómica Transnacional en City of Hope en Phoenix, y coautores.
Ni APOE ni ninguno de los tres puntajes de riesgo poligénico predijeron si una persona sería un superager, escribieron Piras y colegas en Alzheimer’s Research & Therapy. Los resultados fueron similares después de considerar la ascendencia global no europea o africana.
Factores de riesgo y salud cerebral
«Durante muchos años, la investigación sobre el envejecimiento se ha centrado en identificar factores que aumentan el riesgo de enfermedades», dijo Piras en un comunicado. «Esos estudios son críticamente importantes, pero la ausencia de factores de riesgo no significa necesariamente que alguien posea los factores protectores que apoyan una salud cerebral excepcional. Este estudio ayuda a demostrar esa distinción».
La enfermedad de Alzheimer está asociada con el gen APOE, donde APOE4 aumenta el riesgo y APOE2 generalmente confiere protección. La investigación ha demostrado que los superagers tienen una menor frecuencia de APOE4 y una mayor frecuencia de alelos APOE2 en comparación con otros adultos mayores.
Características de los superagers
Dos décadas de investigación han identificado características biológicas y sociales asociadas con los superagers: han mantenido una buena morfología cerebral, tienden a ser gregarios y parecen ser resistentes a la degeneración neurofibrilar y resilientes a sus consecuencias. A diferencia de sus pares neurotípicos, los superagers tienen una región en el giro cingulado que es más gruesa que en adultos más jóvenes.
Sin embargo, quedaba una pregunta subyacente: ¿Podrían los superagers simplemente ser personas con poco riesgo genético de Alzheimer?
Investigación adicional sobre el superaging
«Si eso fuera cierto, identificar superagers podría ser tan simple como realizar pruebas genéticas en lugar de las exhaustivas evaluaciones cognitivas que utilizamos actualmente», dijo la coautora Emily Rogalski, PhD, del Centro de Investigación sobre el Envejecimiento Saludable y Alzheimer en la Universidad de Chicago.
Para probar si un menor riesgo hereditario de demencia por enfermedad de Alzheimer predijo el estatus de superager, Piras y colegas estudiaron prospectivamente a superagers y controles cognitivos promedio del Iniciativa de Investigación sobre Superaging. Evaluaron el estado de APOE2, APOE3 y APOE4 y tres puntajes de riesgo poligénico para la enfermedad de Alzheimer derivados de grandes estudios de asociación de genoma completo contemporáneos.
En el momento de la inscripción, los participantes tenían 80 años o más, no tenían trastornos neurológicos conocidos que afectaran la cognición y no presentaban condiciones médicas no controladas significativas. Fueron clasificados como superagers o controles según criterios cognitivos a priori que incluían un rendimiento excepcional en la memoria episódica. Todos los superagers y controles tenían un puntaje de Clasificación Clínica de Demencia igual a cero, lo que indica que no había deterioro clínico en ningún grupo.
Resultados del estudio
El estudio incluyó a 142 superagers y 89 controles de cinco sitios regionales en EE. UU. y Canadá. Los superagers tenían una edad promedio de 83.7 años y los controles una edad promedio de 84.7. La estructura de ascendencia genética entre ambos grupos era comparable.
Las comparaciones grupales del estado de APOE no diferían significativamente entre superagers y controles. En modelos ajustados por edad, sexo y años de educación, el estado de alelos APOE2, APOE3 y APOE4 no se asoció con las probabilidades de clasificación como superager. Las proporciones de participantes con al menos un alelo APOE2 (superagers 12.7 % frente a controles 13.1 %) o al menos un alelo APOE4 (superagers 15.7 % frente a controles 19.0 %) fueron similares entre los grupos.
Ninguno de los tres puntajes de riesgo poligénico para la enfermedad de Alzheimer: PRSLambert, PRSWightman o PRSBellenguez estaban asociados con las probabilidades de clasificación como superager. Un análisis de variantes protectoras raras, incluida la variante islandesa APP, la variante PLCG2 P522R, y la variante APOE Christchurch identificó a un superager heterocigoto que portaba la variante PLCG2 P522R en el estudio. No se observaron otros portadores de mutaciones raras en el grupo de superagers ni en el de control.
Consideraciones finales
Aunque las frecuencias de alelos APOE y los puntajes de riesgo poligénico no distinguieron a los superagers de adultos mayores cognitivamente promedio, ambos grupos diferían de manera significativa de los individuos con enfermedad de Alzheimer, quienes son más propensos a tener estos factores de riesgo genético, señalaron Piras y coautores.
«Este patrón indica que un riesgo heredado de enfermedad de Alzheimer más bajo a nivel grupal es una característica compartida del envejecimiento cognitivo exitoso en la vejez avanzada, pero no es suficiente para explicar el rendimiento excepcional de memoria que define el fenotipo de superaging», afirmaron.
Las limitaciones del estudio incluyeron el poder modesto para pequeños efectos genéticos, reconocieron los investigadores. Los análisis no incorporaron factores vasculares, de estilo de vida o comportamentales, que pueden contribuir al superaging y representar una dirección importante para futuras investigaciones.
Nota de descargo de responsabilidad: La información proporcionada en este artículo es solo con fines informativos y no sustituye el consejo médico profesional. Siempre consulte a un médico o a otro proveedor de salud calificado con cualquier pregunta que pueda tener sobre una condición médica o un tratamiento.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/neurology/alzheimersdisease/122326
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