La evidencia acumulada eleva los GLP-1 a ensayos clínicos para la prevención del cáncer de mama

CHICAGO — Un estudio de mujeres sometidas a imágenes mamarias mostró una incidencia significativamente menor de cáncer de mama en aquellas con antecedentes de tratamiento con agonistas de GLP-1.

Involucrando a más de 30,000 mujeres, el estudio mostró una tasa general de cáncer de mama del 1.97%, incluyendo 1.62% en pacientes que recibieron agonistas de GLP-1 por sobrepeso u obesidad y 2.31% en quienes no lo hicieron. La diferencia representó un 30% menos riesgo de cáncer de mama en el grupo de GLP-1.

Los hallazgos, junto con múltiples otros estudios, han proporcionado un impulso para un ensayo clínico prospectivo de los medicamentos GLP-1 para prevenir el cáncer de mama, reportó Elizabeth S. McDonald, MD, PhD, de Penn Medicine y el Abramson Cancer Center en Filadelfia, en la reunión de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO).

«Los datos observacionales no pueden establecer una relación causal,» dijo McDonald. «Estamos observando señales en esta reunión en múltiples cánceres — colon, pulmón, hígado, leucemia, endometrial, mieloma múltiple — por disminución de la progresión a enfermedad metastásica, disminución de la recurrencia, disminución de la incidencia y aumento de la supervivencia. El momento es ahora para invertir en un ensayo clínico para ver si estos medicamentos son causales para la prevención del cáncer.»

«Dado que una de cada ocho mujeres desarrolla cáncer de mama, el cáncer de mama es el tipo de tumor ideal alrededor del cual construir un ensayo clínico prospectivo, debido al alto número de eventos, por lo que estamos listos para lanzar un ensayo clínico a gran escala para probar el impacto preventivo del cáncer de los agonistas de GLP-1 en los próximos meses,» agregó.

El ensayo involucrará a mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama o que de otra manera están en alto riesgo de la enfermedad. El estudio examinará los agonistas de GLP-1 en la prevención primaria y secundaria del cáncer de mama, así como en la prevención cardiovascular, en mujeres con sobrepeso y no obesas.

Entre los estudios de ASCO referenciados por McDonald, un análisis de cohorte retrospectivo mostró una reducción del 51% en el riesgo de leucemia mieloide aguda (LMA) en pacientes de alto riesgo que recibieron agonistas de GLP-1 por sobrepeso u obesidad. En pacientes con un historial de tratamiento con quimioterapia, el uso de GLP-1 estuvo asociado con un 74% menos riesgo de LMA y reducciones del 71% y 50%, respectivamente, para leucemia linfoblástica aguda (LLA) y leucemia mieloide crónica (LMC), según lo reportado por Colton Jones, MD, de UT Health San Antonio.

Estudio sobre el cáncer de mama

McDonald reportó hallazgos de un estudio de cohorte retrospectivo que involucró a 111,646 mujeres de entre 45 y 80 años (mediana 61), con sobrepeso u obesidad (índice de masa corporal [IMC] ≥25), quienes se sometieron a imágenes mamarias desde el 1 de enero de 2022 hasta el 30 de junio de 2025. El análisis de datos incluyó a 15,264 pacientes que tenían al menos una receta para un agonista de GLP-1 y 96,382 pacientes sin historial de exposición a un agonista de GLP-1.

Las características basales mostraron que el grupo expuesto a GLP-1 tenía tasas más altas de obesidad de clase 2-3 y diabetes tipo 2 (66% frente a 28% y 53% frente a 18%). El grupo de GLP-1 también tenía más pacientes con puntuaciones de riesgo de comorbilidades de Charlson altas/muy altas (41% frente a 24%). Los resultados radiográficos mostraron una tasa significativamente mayor de cáncer de mama en mujeres sin exposición a GLP-1 (2.6% frente a 1.6%, OR 0.649, 95% CI 0.569-0.741, P<0.0001), así como un historial de cáncer de mama (9.2% frente a 5.9%).

El análisis primario incluyó cohortes emparejadas por propensión de 15,264 pacientes cada una. La menor tasa de cáncer de mama detectado por imágenes entre las mujeres expuestas a GLP-1 en la población general se mantuvo en el análisis emparejado, con un odds ratio similar (OR 0.695, 95% CI 0.590-0.819, P<0.0001).

Reducción del riesgo de leucemia

Actualmente, no existen terapias aprobadas por la FDA para la reducción del riesgo de leucemia, señaló Jones en sus comentarios introductorios. Los agonistas de GLP-1 apuntan a vías metabólicas y epigenéticas asociadas con la patogénesis de la leucemia, y estudios han demostrado que los medicamentos reducen la señalización de las vías en las células de leucemia.

Para añadir datos del mundo real a la base de evidencia, los investigadores consultaron la base de datos TriNetX y produjeron dos cohortes emparejadas por propensión de 313,099 pacientes, una con historial de exposición a GLP-1 y otra sin. Cubriendo los años 2000 a 2025, las dos cohortes se emparejaron por demografía, IMC, HbA1c y comorbilidades. Los dos grupos tenían una edad media de alrededor de 44 años y los pacientes blancos y mujeres representaban cada uno el 71%.

El análisis arrojó una razón de riesgo de 0.49 para LMA a favor de la exposición a GLP-1 (95% CI 0.34-0.70, P<0.0001). El resultado fue similar en grupos de edad, categorías de IMC y estado de diabetes. En un análisis que involucró a pacientes con un historial de exposición a quimioterapia (un riesgo para malignidad secundaria), la razón de riesgo disminuyó a 0.26 (95% CI 0.17-0.40, P<0.0001).

Los análisis posteriores mostraron que la exposición a GLP-1 estaba asociada con una reducción del 32% en el riesgo de LLA (95% CI 0.43-1.07, P=0.090), aumentando al 71% en el subgrupo expuesto a quimioterapia (95% CI 0.18-0.47, P<0.0001). Para el riesgo de LMC, el análisis general mostró ninguna asociación significativa con la exposición a GLP-1 (HR 0.91), pero los pacientes con historial de quimioterapia tenían una reducción del 50% en el riesgo (95% CI 0.30-0.82, P=0.005). La exposición a GLP-1 no se asoció con un menor riesgo de leucemia linfoblástica crónica en el análisis general o en el subgrupo de quimioterapia.

El menor riesgo asociado con el uso de GLP-1 vino a costa de más toxicidad en la dosis inicial, señaló Jones, incluyendo tasas significativamente más altas de náuseas y vómitos, dolor abdominal, diarrea y estreñimiento.

Nota de descargo de responsabilidad: Esta información no sustituye el consejo médico profesional y no debe ser utilizada para diagnosticar o tratar ninguna afección de salud. Siempre consulte a un médico o a otro profesional de la salud calificado sobre cualquier pregunta que tenga relacionada con una afección médica.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asco/121604