Ivonescimab y quimioterapia superan al inhibidor PD-1 en NSCLC avanzado

CHICAGO — Un anticuerpo bispecífico de primera clase que apunta a PD-1 y VEGF combinado con quimioterapia mejoró significativamente la supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas escamoso (NSCLC) avanzado, según el ensayo HARMONi-6.

En un seguimiento medio de 21.4 meses, la combinación de ivonescimab y quimioterapia en primera línea redujo el riesgo de muerte en un 34%, con una SG media de 27.9 meses frente a 23.7 meses con tislelizumab (Tevimbra) más quimioterapia (HR 0.66, intervalo de confianza del 95% [IC] 0.50-0.87, P=0.0017), informó Shun Lu, MD, PhD, del Hospital de tórax de Shanghái – Escuela de Medicina de la Universidad Jiao Tong, en una rueda de prensa en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínicaabre en una nueva pestaña o ventana (ASCO). Los datos de HARMONi-6 también fueron publicados en The Lancetabre en una nueva pestaña o ventana.

Las tasas estimadas de SG a 24 meses fueron del 64.7% en el grupo de ivonescimab y del 48.6% en el grupo de tislelizumab, mientras que las tasas correspondientes a 18 meses fueron del 70.5% y 61.3%, y a 12 meses fueron del 78.9% y 72.2%, respectivamente.

Lu y sus colegas informaron anteriormente que HARMONi-6 cumplió su objetivo primario de supervivencia libre de progresiónabre en una nueva pestaña o ventana (SLP), con ivonescimab-quimioterapia mejorando significativamente la SLP media en aproximadamente 4 meses en comparación con tislelizumab-quimioterapia (11.1 meses vs 6.9 meses, HR 0.60, IC 95% 0.46–0.78, P<0.0001).

Los resultados de HARMONi-6abre en una nueva pestaña o ventana «apoyan la adopción de ivonescimab más quimioterapia como un nuevo estándar de atención para pacientes con NSCLC escamoso avanzado como tratamiento de primera línea en China», dijo Lu.

Agregó que el estudio HARMONi-3 de fase IIIabre en una nueva pestaña o ventana en curso evaluará ivonescimab-quimioterapia frente a pembrolizumab (Keytruda) y quimioterapia para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC metastásico escamoso y no escamoso.

David R. Spigel, MD, del Instituto de Investigación Sarah Cannon en Nashville, Tennessee, observó que HARMONi-6 es el primer gran ensayo prospectivo que demuestra que una terapia bispecífica anti-PD-1/VEGF más quimioterapia es superior al estándar establecido de inhibidor de PD‑1 más quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón escamoso avanzado.

«El otro punto sobre este estudio que creo que es digno de mención es que intentaba abordar un grupo de pacientes… donde ha habido una necesidad médica no satisfecha en el cáncer de pulmón escamoso», declaró. «Aunque hemos tenido inmunoterapia avanzada, este grupo aún tiene a menudo un pronóstico muy pobre, incluso con terapias avanzadas como quimioterapia e inmunoterapia».

Aunque se cumplieron los puntos finales de SLP y SG, Spigel advirtió que el ensayo se llevó a cabo en China «así que es difícil saber cómo se aplica esto a una población de pacientes más allá de allí. Estamos esperando otros estudios, como el estudio HARMONi-3, pero estos [resultados actuales] son ciertamente muy alentadores».

HARMONi-6 se llevó a cabo en 50 sitios e incluyó a 532 pacientes con NSCLC escamoso de etapa IIIB, IIIC o IV, patológicamente confirmados y no resectables, previamente no tratados.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir IV ivonescimab o tislelizumab, más IV paclitaxel y carboplatino una vez cada 3 semanas durante cuatro ciclos, seguidos de ivonescimab o tislelizumab (200 monoterapia como tratamiento de mantenimiento durante un máximo de 24 meses).

En ambos grupos de tratamiento, la gran mayoría de los participantes eran hombres, fumadores actuales o pasados, y tenían enfermedad en etapa IV, mientras que el 39% en cada grupo tenía una puntuación de proporción de tumores PD-L1 (TPS) inferior al 1%.

Hubo un beneficio consistente en la SG con ivonescimab-quimioterapia en subgrupos clave de pacientes, incluidos:

• TPS de PD-L1 <1%: HR 0.64 (IC 95% 0.43-0.96)
• TPS de PD-L1 ≥1%: HR 0.68 (IC 95% 0.46-0.99)
• TPS de PD-L1 1-49%: HR 0.67 (IC 95% 0.42-1.05)
• TPS de PD-L1 ≥50%: HR 0.64 (IC 95% 0.32-1.31)

En cuanto a la seguridad, los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) de grado ≥3 ocurrieron en el 69% de los pacientes en el grupo de ivonescimab y en el 59% en el grupo de tislelizumab. Las tasas de TRAEs que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron las mismas en ambos grupos (5%), al igual que las tasas de TRAEs que resultaron en muerte (4%).

Los eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico de grado ≥3 también fueron similares en ambos grupos (14%).

Nota de descargo de responsabilidad: Este contenido es solo para fines informativos y no debe considerarse un consejo médico. Siempre consulte a su médico o a otro proveedor de salud calificado con cualquier pregunta que tenga sobre una afección médica.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asco/121516