13/08/2025
Con Vyjuvek (Beremagen geperpavec), por primera vez está disponible una terapia génica correctiva tópica para pacientes con epidermólisis bullosa distrófica con mutaciones en COL7A1 – aprobada desde el nacimiento para su uso semanal en heridas.
Introducción
La epidermólisis bullosa distrófica (EBD) es una enfermedad cutánea rara, genética, causada por mutaciones en el gen COL7A1. Vyjuvek (Beremagen geperpavec) es un vector de virus herpes simplex defectuoso en la replicación que expresa colágeno tipo VII funcional en células de heridas y promueve la cicatrización.
La aprobación en la UE se realizó el 23 de abril de 2025 por recomendación de la EMA. El lanzamiento en Alemania está previsto para el 15 de agosto de 2025.
Indicaciones
Vyjuvek está indicado para el tratamiento de heridas en pacientes desde el nacimiento con epidermólisis bullosa distrófica y mutación(es) comprobada(s) en el gen de la cadena alfa-1 del colágeno tipo VII (COL7A1).
Aplicación y dosificación
Dosificación
En niños menores de tres años, la dosis semanal máxima recomendada es de 1 ml, equivalente a 2 × 10? unidades formadoras de placa (UFP).
En niños mayores de tres años, adolescentes y adultos, la dosis semanal máxima recomendada es de 2 ml, equivalente a 4 × 10? UFP.
Vyjuvek se aplica una vez por semana en pequeñas gotas con una distancia de aproximadamente 1 cm en las heridas a tratar. El tratamiento continúa hasta que las heridas se cierren, antes de seleccionar una o varias nuevas heridas para el tratamiento. Las heridas ya tratadas y reabiertas deben ser tratadas prioritariamente durante la aplicación semanal. No se debe aplicar si no hay heridas presentes.
La dosis depende del área de la herida:
- Para un área de herida de < 20 cm², el volumen es < 0,2 ml.
- Para un área de herida de 20 a < 40 cm², el volumen es de 0,2 a < 0,4 ml.
- Para un área de herida de 40 a < 60 cm², el volumen es de 0,4 a < 0,6 ml.
- Para un área de herida de 60 a < 200 cm², el volumen es de 0,6 a < 2 ml.
Tipo de aplicación
Vyjuvek está destinado exclusivamente para la aplicación cutánea en heridas. Antes de la aplicación, la suspensión y el gel deben descongelarse y mezclarse en una farmacia para formar un gel. Al preparar, aplicar y desechar, se deben tomar precauciones especiales ya que se trata de un medicamento con organismos modificados genéticamente.
Vyjuvek debe ser aplicado por personal médico en un entorno médico, como un hospital, o en el hogar. Si es médicamente justificable, la aplicación también puede ser realizada por pacientes o cuidadores capacitados adecuadamente.
Antes de la aplicación, las heridas deben limpiarse cuidadosamente con un producto virucida. Los medicamentos y ungüentos en la zona de la herida deben ser removidos antes de aplicar Vyjuvek para no afectar su eficacia. El gel se aplica en un patrón de rejilla, y solo el gel debe tener contacto directo con la piel. Después de la aplicación, la herida debe ser cubierta con un vendaje hidrófobo, que luego se fija con un vendaje estándar. El vendaje debe permanecer en la herida durante aproximadamente 24 horas. Después de eso, se puede continuar con el cuidado estándar habitual.
El tratamiento debe continuar semanalmente hasta que las heridas estén completamente cerradas. Si las heridas tratadas previamente se vuelven a abrir, se requiere una nueva aplicación. Si no hay heridas presentes, no se debe aplicar Vyjuvek.
El producto está disponible como
- Vyjuvek 5 × 109 unidades formadoras de placa/ml de suspensión y gel para preparar un gel
Mecanismo de acción
El principio activo Beremagen geperpavec es un vector del virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) modificado genéticamente que lleva el gen COL7A1 humano. En los queratinocitos y fibroblastos infectados, se produce colágeno tipo VII funcional. Este colágeno forma fibrillas de anclaje entre la epidermis y la dermis y contribuye a la restauración de la integridad de la piel.
Contraindicaciones y precauciones especiales
Vyjuvek está contraindicado en:
- Hipersensibilidad a Beremagen geperpavec o a cualquiera de los componentes del medicamento
- Mujeres embarazadas
Vyjuvek no debe aplicarse en heridas en las que se haya diagnosticado o sospechado un carcinoma de células escamosas (SCC); sin embargo, es posible tratar otras heridas no afectadas.
Precauciones antes de la manipulación y aplicación
Vyjuvek contiene organismos genéticamente modificados. Se deben seguir medidas de seguridad adecuadas durante la preparación, aplicación y eliminación. Al manipular el producto, es necesario usar equipo de protección personal, como guantes, mascarilla y protección ocular.
Las mujeres embarazadas no deben preparar ni aplicar el medicamento y deben evitar cualquier contacto directo con heridas tratadas o vendajes relacionados.
Trazabilidad
Para garantizar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, tanto el nombre del medicamento como el número de lote deben ser documentados de manera clara.
Transmisión de agentes infecciosos
Aunque Beremagen geperpavec no se replica en células ni se integra en el ADN, existe un cierto riesgo de transmisión de agentes infecciosos a pesar de las pruebas de esterilidad. Por lo tanto, los pacientes deben ser monitoreados después del tratamiento para detectar signos de infección y recibir tratamiento si es necesario. Las personas que manipulan Vyjuvek o ayudan con el cambio de vendajes deben usar equipo de protección.
Medidas de higiene y educación del paciente
El personal de enfermería o médico que aplique el gel debe asegurarse de que las heridas tratadas estén cubiertas adecuadamente con vendajes. Se debe instruir a los pacientes para que no toquen ni se rasquen las áreas tratadas para evitar la contaminación de otras partes del cuerpo o la transmisión en caso de contacto cercano.
Seguimiento a largo plazo
Para el seguimiento a largo plazo, se planea que los pacientes participen en un estudio no intervencionista y multicéntrico que investigará la seguridad de Vyjuvek en condiciones reales.
Efectos secundarios
Los siguientes datos se basan en los efectos secundarios observados en el estudio de aprobación clínica. En este estudio, el 58% de los pacientes informaron al menos un efecto no deseado. Ninguno de los efectos secundarios informados resultó en la interrupción del tratamiento.
Los efectos secundarios más comunes fueron escalofríos (9,7%) y picazón (9,7%).
Otros efectos secundarios comunes:
- Tos
- Rinorrea
- Eritema
- Erupción cutánea
Los efectos secundarios menos comunes se pueden encontrar en la información del producto.
Interacciones
No se han realizado estudios de interacción con Beremagen geperpavec. Sin embargo, no se deben aplicar otros medicamentos tópicos en las heridas tratadas con Vyjuvek al mismo tiempo.
No se ha estudiado la seguridad de la vacunación con vacunas vivas durante o después del tratamiento. Sin embargo, es poco probable que Vyjuvek afecte la respuesta inmune a dichas vacunas.
Evidencia de estudios
La eficacia de Vyjuvek se evaluó en un estudio de fase III aleatorizado y controlado con placebo en 31 pacientes (20 hombres, 11 mujeres) de 1 a 44 años de edad. Todos los participantes tenían una o más mutaciones confirmadas genéticamente en el gen COL7A1, incluidos 30 con DEB autosómica recesiva y un paciente con DEB autosómica dominante.
Se seleccionaron y asignaron aleatoriamente dos heridas comparables en cada participante y se trataron tópicamente una vez por semana durante 26 semanas con Beremagen geperpavec o placebo (solo gel). La dosis semanal máxima total se basó en la categoría de edad:
- = 6 meses a < 3 años: 1,6 × 10? PFU/semana
- = 3 años a < 6 años: 2,4 × 10? PFU/semana
- = 6 años: 3,2 × 10? PFU/semana
El punto final primario fue una mejora en la cicatrización de heridas, definida como la diferencia en la proporción de cierres completos (100 %) después de 24 semanas entre las heridas tratadas con Beremagen geperpavec y las tratadas con placebo. El cierre completo de la herida debía ser confirmado en dos visitas consecutivas de estudio con un intervalo de dos semanas en las semanas 22 y 24 o en las semanas 24 y 26.
Además, la eficacia se evaluó en función de la diferencia en la proporción de cierres completos de heridas en las semanas 8 y 10 o en las semanas 10 y 12. Se definió el cierre completo de la herida como la reepitelización del 100 % de la piel sin líquido en la zona de la herida seleccionada en la línea de base, confirmado en dos visitas consecutivas con un intervalo de dos semanas.
Resultados del estudio
- Cierre completo de la herida después de seis meses en el 67 % con Vyjuvek versus el 22 % con placebo (diferencia del 46 %, p = 0,002).
- Cierre completo de la herida después de tres meses en el 71 % con Vyjuvek versus el 20 % con placebo (diferencia del 51 %, p < 0,001).
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
No hay datos sobre el uso de Beremagen geperpavec en mujeres embarazadas. Se dispone de estudios experimentales en animales sobre la toxicidad reproductiva, pero no son suficientes para evaluar posibles riesgos. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Vyjuvek durante el embarazo.
Lactancia
No se sabe si Beremagen geperpavec pasa a la leche materna humana. No se puede descartar un riesgo para recién nacidos y lactantes. Se debe decidir individualmente si se interrumpe la lactancia o si se prescinde del tratamiento con Vyjuvek o se interrumpe el tratamiento. Se deben sopesar cuidadosamente los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.
Fertilidad
No hay estudios preclínicos o clínicos sobre el efecto de Beremagen geperpavec en la fertilidad.
Resumen y perspectivas
Vyjuvek es la primera terapia génica tópica aprobada para pacientes con DEB con mutaciones en COL7A1 desde el nacimiento. Los datos de los estudios clínicos demuestran una mejora significativa en la cicatrización de heridas en comparación con el placebo. Según el plan de gestión de riesgos de la EMA, se planea un estudio de seguridad posterior a la autorización (PASS) para evaluar la seguridad a largo plazo.
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