09/10/2025
Los hallazgos de un nuevo estudio ponen de manifiesto el potencial de los inhibidores de la proteína YAP como estrategia para vencer la resistencia temprana.
Científicos de diversos centros japoneses han establecido que la terapia intraperitoneal con imatinib y verteporfina reduce el crecimiento tumoral, en ratones portadores de tumores estromales gastrointestinales humanos en localización heterotópica. En comparación con la monoterapia con imatinib, la combinación farmacológica mantuvo su efecto antitumoral incluso tras el cese del tratamiento, induciendo además mayor grado de apoptosis, o muerte celular programada, en el tumor. Adicionalmente, la combinación redujo la proporción de células cancerosas con núcleos histoquímicamente positivos para la proteína YAP.
Tsuyoshi Takahashi, investigador de la Universidad de Osaka y director del estudio, afirma que YAP es un co-activador transcripcional esencial en la supervivencia de células tolerantes a los fármacos, las cuales son responsables de la resistencia temprana y la recurrencia en este tipo de tumor. La relevancia clínica de YAP pudo ser confirmada por el mismo equipo científico en el examen histológico de muestras de pacientes, en las que se constató una mayor proporción de núcleos YAP+ tras la exposición a imatinib en la fase preoperativa.
Esta observación es consistente con la realizada in vitro en líneas celulares, en las que la mayor expresión de YAP fue hallada en las células tolerantes, asegura Takahashi. El investigador prosigue indicando que la tolerancia de estas células está basada en mecanismos reversibles, no genéticos, lo que las distingue de las células con resistencia adquirida a través de mutaciones. Los actuales hallazgos sugieren que la combinación ahora examinada podría reducir la tasa de recurrencia en este tipo de cáncer, concluye el científico.
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