IL-6 Inhibitor Shows Promise in Diabetic Macular Edema

Mejoras en la agudeza visual

DENVER — Apuntar a una vía inflamatoria en el edema macular diabético (DME), además de la angiogénesis, llevó a una mayor mejora en la agudeza visual y la anatomía retinal, según mostró un ensayo aleatorio.

La ranibizumab como monoterapia (Lucentis) mejoró la agudeza visual corregida (BCVA) en 9.4 letras a las 44-48 semanas, que aumentó a 12.8 letras con la adición del inhibidor de interleucina (IL)-6, vamikibart. El grosor de la capa central (CST) disminuyó en un promedio de 192 µm con sólo ranibizumab, aumentando a 202 µm cuando se agregó vamikibart. Más pacientes tratados con la combinación mostraron grandes mejoras en BCVA (≥15 letras), normalización del CST (<325 µm) y resolución del edema macular.

Inflamación y efectos secundarios

La combinación se asoció con más inflamación intraocular y presión intraocular elevada (IOP), pero los eventos de cataratas ocurrieron en una proporción similar de pacientes en ambos brazos de tratamiento, informó Roger Goldberg, MD, de Bay Area Retina Associates en Walnut Creek, California, en la reunión de la Asociación para la Investigación en Visión y Oftalmología.

Un ensayo separado de vamikibart como monoterapia en DME mostró que el inhibidor de IL-6 mejoró la agudeza visual y el CST, independientemente de la inhibición del VEGF, aunque las mejoras fueron menores que las observadas con ranibizumab solo.

Oportunidad de tratamiento combinatorio

«La inhibición de IL-6, junto con un anti-VEGF, realmente ofrece una oportunidad para ayudar a nuestros pacientes con DME, tanto en términos de agudeza visual corregida como de CST», dijo Goldberg. «Vimos, en el brazo de la combinación, problemas relacionados con la inflamación intraocular… . Pero creo que [los dos ensayos] en conjunto muestran que la inhibición de IL-6 ofrece un beneficio distinto que se aísla de la simple bloqueada del VEGF. Hay un ensayo fase I en curso que investiga una sola molécula, un anticuerpo biespecífico, que apunta tanto a VEGF como a IL-6 en pacientes con DME, con una sola inyección».

Importancia de la personalización del tratamiento

Durante una discusión que siguió a la presentación, un miembro sin identificar de la audiencia señaló que incluso con la adición de un segundo fármaco, una proporción sustancial de pacientes no cumplió con los criterios generalmente aceptados para la respuesta.

«Creo que la IL-6 será un paso importante hacia adelante, pero sabemos que DME es una enfermedad heterogénea, compleja y multifactorial», dijo Goldberg. «Un único bala de plata, la inhibición del VEGF, funciona muy bien pero no es para todos nuestros pacientes. No creo que la bala de plata de IL-6, solo apuntando a esa única vía, sea suficiente para todos los pacientes porque no todos los pacientes tienen inflamación mediada por IL-6».

Necesidad de biomarcadores

«¿Cuáles son los biomarcadores que podemos buscar para ayudarnos a personalizar mejor la medicina y dar a los pacientes la terapia exacta que necesitan?» continuó. «Creo que llegaremos allí. Tener múltiples herramientas en nuestro arsenal será parte de la solución para ofrecer a los pacientes medicina personalizada y tratamiento que sea lo mejor para ese paciente».

La BCVA basal también debe considerarse al evaluar la respuesta al tratamiento, dijo Arshad Khanani, MD, de Sierra Eye Associates en Reno, Nevada, quien presentó hallazgos del ensayo de monoterapia. Los pacientes con mayor BCVA basal tienen menos margen para mejorar. Surgen más preguntas que tendrán que abordarse a medida que el campo avanza.

Reconocimiento de la inflamación en DME

En aumento, el campo de la oftalmología ha reconocido la inflamación como un factor clave en el DME. Históricamente, los corticosteroides se han utilizado para mitigar los efectos de la inflamación, pero los fármacos tienen problemas de seguridad bien conocidos, dijo Goldberg. La inhibición del VEGF sigue siendo el estándar de atención para el DME, pero existe una necesidad clínica insatisfecha de tratamientos bien tolerados que puedan atacar la inflamación en DME.

La IL-6 está elevada en fluidos oculares de pacientes con DME y tiene un papel fundamental en la patogénesis del DME, incluyendo fuga vascular, infiltración de leucocitos e inflamación crónica.

Vamikibart como tratamiento

Vamikibart es un anticuerpo anti-IL-6 humanizado recombinante diseñado específicamente para la administración intravítrea, dijo Goldberg. En un ensayo de fase I, vamikibart demostró una supresión rápida y sostenida de IL-6 en el humor acuoso de pacientes con edema macular uveítico.

Goldberg informó hallazgos del ensayo de fase II BARDENAS que involucró a pacientes con diabetes tipo 1 o 2 y DME que involucraba el centro con CST ≥325 µm. Los pacientes fueron aleatorizados a vamikibart y ranibizumab cada 4 semanas o ranibizumab solo. Se aleatorizaron un total de 187 pacientes, y el objetivo primario fue el cambio en BCVA durante las semanas 44-48 en pacientes previamente no tratados (n=124).

Las características basales para el subgrupo no tratado incluyeron una edad media de 61-62, la mayoría hombres (59-67%), media BCVA de 62-64 letras y media CST de 482-502 µm.

El análisis primario mostró una mejora de 3.4 letras en BCVA durante las semanas 44-48 que cumplió con los criterios de significación estadística preespecificados (P=0.0625, P preespecificado=0.1). Más pacientes en el brazo de combinación tuvieron al menos una mejora de 15 letras (44.7% vs 28.6%). La diferencia en la mejora del CST no alcanzó significancia estadística, pero más pacientes en el brazo de combinación tuvieron CST <325 µm (85.1% vs 71.4%).

Eventos adversos relacionados con el tratamiento

Los efectos adversos oculares relacionados con el tratamiento ocurrieron con más frecuencia en el brazo de combinación (10 relacionados con vamikibart, seis con ranibizumab) contra la monoterapia de ranibizumab (cuatro), y más pacientes interrumpieron uno o ambos fármacos en el brazo de combinación (10 vamikibart, ocho ranibizumab) que en el brazo de monoterapia (uno).

Se produjo inflamación intraocular en nueve pacientes en el brazo de combinación, y dos pacientes desarrollaron vasculitis oclusiva retinal, en comparación con ninguno tratado con ranibizumab solo.

Estudio de monoterapia Vamikibart

Khanani reportó hallazgos del ensayo de fase II ALLUVIUM que evaluó tres niveles de dosificación de vamikibart y ranibizumab como monoterapia. El objetivo primario fue el cambio en BCVA en pacientes previamente no tratados (n=259) a las semanas 44-48. El ensayo no fue diseñado como una comparación directa de vamikibart y ranibizumab, sino para evaluar la eficacia del inhibidor de IL-6.

El análisis primario mostró que los pacientes aleatorizados a vamikibart tuvieron una mejora en BCVA de aproximadamente cinco a siete letras en los tres niveles de dosis. La mejora promedio fue de 13 letras en el brazo de ranibizumab. A través de los tres grupos de dosis de vamikibart, el 15-23% de los pacientes tuvo al menos una mejora de 15 letras en BCVA (40% en el brazo de ranibizumab).

Un análisis de todos los pacientes (N=394), independientemente de la historia de tratamiento, mostró una mejora en BCVA de tres a cinco letras con vamikibart. A través de los tres niveles de dosis de vamikibart, el 10-18% de los pacientes tuvo al menos una mejora de 15 letras en BCVA.

El tratamiento con vamikibart llevó a una mejora en CST de 50-70 µm en pacientes previamente no tratados, el 33-40% de los cuales tuvieron resolución del DME, definida como CST <325 µm. Los resultados fueron similares en el análisis de todos los pacientes.

Nota de descargo de responsabilidad

La información proporcionada aquí es solo para fines informativos y no debe considerarse como asesoramiento médico. Siempre consulte a un profesional de la salud calificado para obtener orientación sobre condiciones médicas y tratamientos.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/arvo/121145