Gran avance del secukinumab en la polimialgia reumática

LONDRES — El inhibidor de interleucina (IL)-17A, secukinumab (Cosentyx), demostró ser claramente efectivo en el tratamiento de la polimialgia reumática (PMR) en un ensayo de fase III, informaron los investigadores, mientras también publicaron datos finales de un ensayo fallido con el medicamento en arteritis de células gigantes (GCA).

Con dos dosis de secukinumab probadas en el estudio controlado por placebo y aleatorizado de PMR, el fármaco logró una remisión sostenida al año en el 41.2% y el 40.6% de los pacientes que recibieron 300 o 150 mg por inyección, respectivamente, en comparación con el 20.4% de los controles (ambos P<0.001), según John H. Stone, MD, MPH, de Mass General Brigham en Boston, y colegas.

Lograr una remisión completa sostenida fue más difícil, pero aún así favoreció significativamente al medicamento activo: 28.2% y 24.5% de los pacientes en las dosis alta y baja, respectivamente, frente al 4.7% con placebo (P<0.001), informaron los investigadores en la New England Journal of Medicine.

El grupo de Stone indicó que la razón para probar un inhibidor de IL-17A en PMR y GCA provino de investigaciones previas que mostraron niveles elevados de esta citoquina en pacientes con estas condiciones, que a menudo aparecen juntas en aproximadamente uno de cada cinco casos. También observaron que IL-17A «contribuye a la inflamación articular y periarticular, que es típica de la polimialgia reumática».

Los hallazgos positivos en PMR deberían ayudar a aliviar la decepción que experimentó el fabricante de secukinumab, Novartis, cuando un ensayo similar en pacientes con GCA no pudo cumplir con su objetivo principal. Novartis divulgó resultados preliminares de ese estudio el julio pasado y el informe final apareció en NEJM Evidence.

En un editorial que hizo referencia a ambos informes, Yoshiya Tanaka, MD, PhD, de la Universidad de Salud Ocupacional y Ambiental en Kitakyushu, Japón, aún encontró un resultado positivo del estudio GCA. El hallazgo principal fue que las tasas de remisión sostenida no diferían significativamente entre secukinumab a 300 mg frente a placebo.

El estudio de PMR también mostró claramente que secukinumab redujo la necesidad de esteroides, en la medida en que los pacientes mostraron un sólido control de la enfermedad después de la reducción. Estos hallazgos «aumentan las esperanzas de un cambio paradigmático terapéutico que minimice los efectos tóxicos de los glucocorticoides, especialmente en pacientes mayores, que constituyen la mayoría de los pacientes con polimialgia reumática y GCA», escribió Tanaka.

Detalles del estudio

Para el ensayo de PMR, denominado REPLENISH, Stone y colegas aleatorizaron a 381 pacientes en número igual a secukinumab a 150 o 300 mg o a placebo. Se administraron inyecciones cada semana durante 4 semanas, y luego cada 4 semanas durante 48 semanas. Las dosis de esteroides (prednisona en todos los casos) debían ser reducidas a cero durante las primeras 24 semanas, pero podían continuar, reiniciarse o aumentarse para controlar síntomas según fuera necesario.

La edad media de los pacientes era de 70 años, y el 70% eran mujeres. Una proporción similar era blanca. Casi el 90% tenía síntomas activos de PMR al momento de la inscripción. Todos menos un participante habían experimentado al menos un recaída; poco más de la mitad había tenido más de una.

Además de la remisión sostenida y la remisión completa sostenida, un tercer resultado fue la dosis acumulativa de prednisona durante el período de tratamiento de 1 año. Estas fueron las cifras a través de los tres grupos:

• Secukinumab 150 mg: 1,683.2 mg
• Secukinumab 300 mg: 1,603.7 mg
• Placebo: 2,093.0 mg

Stone y colegas también informaron sobre el tiempo de tratamiento de rescate con esteroides, a través de curvas de Kaplan-Meier. En todos los grupos, la necesidad aumentó con mayor frecuencia entre las semanas 12 y 28, pero, por supuesto, más en el grupo placebo que con cualquiera de las dosis de secukinumab.

Las tasas generales de eventos adversos fueron similares entre los tres brazos, con aproximadamente el 90%. Los eventos severos siguieron una respuesta negativa a la dosis, con la tasa más baja (6.3%) en el grupo de 300 mg y la más alta (11.0%) con placebo, sugiriendo problemas relacionados con la enfermedad más que con el tratamiento. Algunos tipos de eventos fueron más comunes con el fármaco activo, y se trataba de aquellos que se habían observado con el medicamento en otras condiciones.

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El ensayo de GCA estuvo algo empañado por una enmienda al protocolo que cambió el esquema de aleatorización a mitad del estudio. Inicialmente, solo se probaría la dosis de 300 mg frente al placebo, con asignaciones de 2:1. Después, se decidió agregar un grupo de 150 mg con una aleatorización de 1:1:1. Al final, 140 recibieron 300 mg, 98 obtuvieron 150 mg y 115 fueron asignados a placebo.

A diferencia del ensayo de PMR, el período de reducción de esteroides difería entre los grupos de medicamento activo y placebo. En el primero, los esteroides debían retirarse durante 26 semanas, mientras que el grupo placebo tuvo una reducción durante las 52 semanas del estudio.

Las tasas de remisión sostenida fueron numéricamente más altas con secukinumab que con placebo — aproximadamente 26% para 300 mg, 19% para 150 mg y 17% para placebo. Sin embargo, ninguna diferencia entre el medicamento y el placebo alcanzó significación estadística.

Al revisar ambos ensayos, Tanaka destacó el «efecto relativamente modesto» de secukinumab observado en PMR y la falta de eficacia clara en GCA, sugiriendo que «se necesita urgentemente más investigación sobre la focalización de otras o múltiples citoquinas [además de IL-17A] en la red inflamatoria de estas enfermedades».

Disclaimer: Este contenido es solo para fines informativos y educativos. Siempre consulte a un profesional de la salud antes de tomar decisiones sobre tratamientos médicos.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/eular/121592